植物药提取物影响肿瘤细胞凋亡信号通路的研究进展(3)
p53基因 P53基因作为重要的抗癌基因,日益受到人们的重视。P53基因与细胞凋亡有密切的关系,正常的P53基因,即野生型P53基因(wtP53)与突变型P53基冈均参与细胞凋亡的调节,但二者的作用不同,wtP53对凋亡具有促进作用,其主要生物学功能足:诱导细胞生长停滞于Gl期,DNA损伤后诱导细胞程序性死亡;而突变型P53则对凋亡有抑制作用。故P53基因的功能状态是影响细胞凋亡的主要因素,野生型P53是某些细胞内DNA损伤无法修复时导致细胞凋亡发生的重要调控基因,而突变型P53不仅失去正常的肿瘤抑制基因的作用,而且部分出现癌基因的促进细胞增殖的作用,使突变细胞逃避凋亡途径而发生肿瘤。实验证明[25],大蒜素通过促进抑癌基因p53和p21的表达诱导人早幼粒细胞白血病HL-60细胞和胃癌BGC- 823细胞凋亡。2.1.3 C - myc基因 C- myc基因是细胞凋亡调控中又一个重要的相关基因,其表达产物既可推进细胞周期,促使细胞转化,抑制细胞分化,又可介导细胞凋亡的发生。C-myc诱导的细胞凋亡发生在细胞周期的不同时期,并与细胞的种类、细胞的生长条件以及引起C-myc不当表达的原因等有关,并不为所有类型的细胞凋亡所必需。C- myc原癌基因编码一种DNA结合蛋白,是转录因子,具有双重效应,常与其他细胞凋亡调控蛋白一起对细胞的凋亡起调控作用。通常,C-myc基因表达与其他促癌条件共存时,起促细胞增殖的作用;与其他抑癌条件共存时,就反过来导致细胞走向死亡。甘草、半边旗提取物6F可下调肿瘤细胞c- myc表达[26]。谢超等[27]研究发现曲古抑菌素A( TSA)、淫羊藿甙(ICA)诱导急性非淋巴细胞白血病HL - 60细胞株分化过程中引起c- myc基因的表达下调,G - CSF基因表达上调,从而影响细胞凋亡。2.2影响信号通路中蛋白或者酶的表达2.2.1 caspase家族 覃红斌等[28]研究姜黄素对人胃癌BGC - 823细胞的影响时见到姜黄素对人胃癌BGC - 823细胞增殖具有明显抑制作用,呈浓度依赖性促进细胞凋亡,这种生物学效应可能与激活Bax蛋白表达、抑制Bcl -2蛋白表达而活化Caspase -3的信号通路有关。姜黄素能抑制胃癌KATO - Ⅲ和结肠癌HCT - 116细胞增殖并诱导凋亡,其诱导凋亡的机理是导致PARP断裂,激括caspase -8活性,启动Fas凋亡途径[29]。乌龙茶多酚诱导人组织淋巴瘤U937细胞凋亡时发现,乌龙茶多酚可通过释放细胞色素C ......
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