中医药治疗溃疡性结肠炎作用机制的动物实验研究进展(1)
关键词：溃疡性结肠炎；中医药治疗机制；综述
中图分类号：R574.62文献标志码：A文章编号：1007-2349(2015)06-0102-03
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种主要累及直肠、结肠黏膜的慢性非特异性炎症，属炎症性肠病范畴。临床上以腹痛、腹泻、黏液血便、里急后重为主要表现。病因不明、难以治愈、容易复发和癌变。随着生活水平的提高，饮食结构、生活习惯的改变，环境的变化，以及诊断技术的不断进步，我国UC的发病率逐年增高，逐渐成为消化内科的常见疑难疾病。2004年亚太地区UC处理共识意见指出在我国UC的患病率为11.6/10万。有关资料显示，UC发病率在我国有上升趋势。中医药治疗取得了等同或优于西医治疗的成效，同时也对其作用机制进行了动物实验研究。现将近年来的研究进展综述如下。
1炎性因子
, http://www.100md.com
李进等将64只雄性Wistar大鼠用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液灌肠诱导UC模型，UC 模型组第1、3、7、14 d大鼠结肠组织学评分均明显升高，结肠组织MPO活性明显增高，IL21β，IL210mRNA 相对于GAPDH的表达量均明显增高[1]。迟莉丽等采用2，4，6-三硝酸苯磺酸复制UC模型，各试验组大鼠结肠黏膜均有不同程度的炎症修复、溃疡愈合。结肠大体形态和组织学损伤评分及MPO活性均不同程度降低，结肠黏膜中IL1β、IL-8、TNF-α含量也不同程度降低，而IL-10含量升高，与模型对照组相比有显著性差异，尤其以安肠愈疡汤合加味生肌散组最显著[2]。刘敬军等建立小鼠UC动物模型，白头翁和丹参单独灌肠治疗UC的疗效显著，而三七单独灌肠治疗UC疗效不显著；白头翁单独灌肠治疗UC的疗效可能是通过调节细胞因子IL24、IFN2C来实现的[3]。贾志新等采取免疫致敏法制备模型，治疗后肠必安组的体重变化、结肠黏膜损伤度、溃疡面积、组织病理学的改变、CRP值方面与模型对照组相比有显著性差异(P<0.05)；肠必安组在结肠黏膜损伤度、溃疡面积、组织病理学改变方面与阳性对照组相比有显著性差异(P<0.05)[4]。
, 百拇医药
2免疫调节
荣英蕊等采用TNBS/乙醇混合溶液灌肠制备溃疡性结肠炎大鼠模型，泄浊解毒方能明显降低大鼠结肠CMDI评分，降低NF2κBp65、ICAM21的表达[5]。陈文刚等采用TNBS/乙醇混合溶液灌肠复制溃疡性结肠炎大鼠模型，泄浊解毒方各剂量组大鼠Toll样受体4及核因子-κB表达均明显低于模型组；泄浊解毒方大剂量组Toll样受体4及核因子-κB表达明显低于柳氮磺胺吡啶组[6]。陈名涛等采用葡聚糖硫酸钠加乙酸配合饮食加环境复合法复制大肠湿热型UC大鼠模型，模型组大鼠结肠组织中NF-κBp65、TLR4的表达显著增高(P<0.01)，清肠汤各剂量组和SASP组NF-κBp65、TLR4的表达较模型组明显降低(P<0.01)[7]。
3调节胃肠激素
惠毅等以SD大鼠为研究对象，采用大承气汤灌胃+TNBS灌肠诱导UC形成，通过乌梅丸拆方给药，模型组大鼠结肠组织VIP升高，SP降低，胃残留率升高，小肠推进率降低，有显著性(P<0.01)，灌胃给药后，全方组、寒热并用组、温热组大鼠结肠组织VIP降低，SP升高，胃残留率降低，小肠推进率升高，补益组大鼠结肠组织VIP降低，SP升高，有显著性差异(P<0.01)[8]。朱叶珊等采用TNBS/乙醇溶液灌肠法制作UC大鼠模型，阳性药对照组和泄浊解毒方高、低剂量组DAI、ICAM-1积分均较模型对照组下降(P<0.01)；泄浊解毒方高剂量组DAI较阳性药对照组、泄浊解毒方低剂量组均下降(P<0.01，P<0.05)。阳性药对照组和泄浊解毒方高、低剂量组ICAM-1积分均较模型对照组降低(P<0.01)；泄浊解毒方高、低剂量组ICAM-1积分均较阳性药对照组降低(P<0.05)；泄浊解毒方高、低剂量组之间ICAM-1积分比较差异无统计学意义(P>0.05)[9]。王营等采用醋酸直肠刺激法复制大鼠UC模型，模型组SP、VIP含量明显增高；合方组与拆方组含量较模型组明显降低(P<0.05)；辛开组与苦降组无差异(P>0.05)；而与合方组比较，各组均有差异(P<0.05)[10]。
, 百拇医药
4调控细胞凋亡因子
王浩等根据体重将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、对照药组、葛根芩连汤组；采用免疫诱导法(第1、10、17、24d于大鼠双侧足趾、双侧腹股沟及背部皮下注射抗原乳化液)复制UC大鼠模型，UC模型大鼠结肠溃疡形成，可伴有炎症、充血、水肿等病理改变；UC模型大鼠结肠黏膜Bcl-2水平显著降低，Bax水平显著升高(P<0.05)；葛根芩连汤组结肠黏膜Bcl-2水平显著升高，Bax水平显著降低(P<0.05)[11]。马少丹等采用异种异体结肠黏膜组织致敏法结合TNBS/无水乙醇局部灌肠方法建立UC模型，模型组结肠组织凋亡细胞明显增多(P<0.01)，久泻宁颗粒治疗后，凋亡细胞数目明显减少(P<0.01)，并明显降低了凋亡相关调控蛋白Fas/Fas-L的表达(P<0.01)[12]。张涛等采用5%TNBS 100mg·kg 灌肠建模，模型组结肠黏膜LPL凋亡减慢，中、西药组均可诱导结肠黏膜LPL凋亡，中药组与模型组相比，P<0.05[13]。
5抗氧化及清除氧自由基
王宏伟等采用异种异体结肠黏膜组织致敏法和乙酸局部灌肠相结合的方法制造动物模型。久泻灵可明显降低结肠组织中MDA水平，升高GSH-Px、SOD的活性，降低病理组织学评分[14]。陶弘武等采用TNBS/乙醇法建立溃疡性结肠炎大鼠模型，大鼠结肠组织中的MDA含量明显升高，SOD活性明显降低，具有统计学意义(P<0.05)；补脾益肠丸组、SASP组、溃结安康汤组与模型组比较，MDA含量明显下降，SOD活性明显增强，具有统计学意义(P<0.05)；溃结安康汤组与补脾益肠丸组、SASP组比较，MDA含量下降，SOD活性明显增强，具有统计学意义(P<0.05)[15]。, 百拇医药(康宜兵)
中图分类号：R574.62文献标志码：A文章编号：1007-2349(2015)06-0102-03
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种主要累及直肠、结肠黏膜的慢性非特异性炎症，属炎症性肠病范畴。临床上以腹痛、腹泻、黏液血便、里急后重为主要表现。病因不明、难以治愈、容易复发和癌变。随着生活水平的提高，饮食结构、生活习惯的改变，环境的变化，以及诊断技术的不断进步，我国UC的发病率逐年增高，逐渐成为消化内科的常见疑难疾病。2004年亚太地区UC处理共识意见指出在我国UC的患病率为11.6/10万。有关资料显示，UC发病率在我国有上升趋势。中医药治疗取得了等同或优于西医治疗的成效，同时也对其作用机制进行了动物实验研究。现将近年来的研究进展综述如下。
1炎性因子
, http://www.100md.com
李进等将64只雄性Wistar大鼠用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液灌肠诱导UC模型，UC 模型组第1、3、7、14 d大鼠结肠组织学评分均明显升高，结肠组织MPO活性明显增高，IL21β，IL210mRNA 相对于GAPDH的表达量均明显增高[1]。迟莉丽等采用2，4，6-三硝酸苯磺酸复制UC模型，各试验组大鼠结肠黏膜均有不同程度的炎症修复、溃疡愈合。结肠大体形态和组织学损伤评分及MPO活性均不同程度降低，结肠黏膜中IL1β、IL-8、TNF-α含量也不同程度降低，而IL-10含量升高，与模型对照组相比有显著性差异，尤其以安肠愈疡汤合加味生肌散组最显著[2]。刘敬军等建立小鼠UC动物模型，白头翁和丹参单独灌肠治疗UC的疗效显著，而三七单独灌肠治疗UC疗效不显著；白头翁单独灌肠治疗UC的疗效可能是通过调节细胞因子IL24、IFN2C来实现的[3]。贾志新等采取免疫致敏法制备模型，治疗后肠必安组的体重变化、结肠黏膜损伤度、溃疡面积、组织病理学的改变、CRP值方面与模型对照组相比有显著性差异(P<0.05)；肠必安组在结肠黏膜损伤度、溃疡面积、组织病理学改变方面与阳性对照组相比有显著性差异(P<0.05)[4]。
, 百拇医药
2免疫调节
荣英蕊等采用TNBS/乙醇混合溶液灌肠制备溃疡性结肠炎大鼠模型，泄浊解毒方能明显降低大鼠结肠CMDI评分，降低NF2κBp65、ICAM21的表达[5]。陈文刚等采用TNBS/乙醇混合溶液灌肠复制溃疡性结肠炎大鼠模型，泄浊解毒方各剂量组大鼠Toll样受体4及核因子-κB表达均明显低于模型组；泄浊解毒方大剂量组Toll样受体4及核因子-κB表达明显低于柳氮磺胺吡啶组[6]。陈名涛等采用葡聚糖硫酸钠加乙酸配合饮食加环境复合法复制大肠湿热型UC大鼠模型，模型组大鼠结肠组织中NF-κBp65、TLR4的表达显著增高(P<0.01)，清肠汤各剂量组和SASP组NF-κBp65、TLR4的表达较模型组明显降低(P<0.01)[7]。
3调节胃肠激素
惠毅等以SD大鼠为研究对象，采用大承气汤灌胃+TNBS灌肠诱导UC形成，通过乌梅丸拆方给药，模型组大鼠结肠组织VIP升高，SP降低，胃残留率升高，小肠推进率降低，有显著性(P<0.01)，灌胃给药后，全方组、寒热并用组、温热组大鼠结肠组织VIP降低，SP升高，胃残留率降低，小肠推进率升高，补益组大鼠结肠组织VIP降低，SP升高，有显著性差异(P<0.01)[8]。朱叶珊等采用TNBS/乙醇溶液灌肠法制作UC大鼠模型，阳性药对照组和泄浊解毒方高、低剂量组DAI、ICAM-1积分均较模型对照组下降(P<0.01)；泄浊解毒方高剂量组DAI较阳性药对照组、泄浊解毒方低剂量组均下降(P<0.01，P<0.05)。阳性药对照组和泄浊解毒方高、低剂量组ICAM-1积分均较模型对照组降低(P<0.01)；泄浊解毒方高、低剂量组ICAM-1积分均较阳性药对照组降低(P<0.05)；泄浊解毒方高、低剂量组之间ICAM-1积分比较差异无统计学意义(P>0.05)[9]。王营等采用醋酸直肠刺激法复制大鼠UC模型，模型组SP、VIP含量明显增高；合方组与拆方组含量较模型组明显降低(P<0.05)；辛开组与苦降组无差异(P>0.05)；而与合方组比较，各组均有差异(P<0.05)[10]。
, 百拇医药
4调控细胞凋亡因子
王浩等根据体重将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、对照药组、葛根芩连汤组；采用免疫诱导法(第1、10、17、24d于大鼠双侧足趾、双侧腹股沟及背部皮下注射抗原乳化液)复制UC大鼠模型，UC模型大鼠结肠溃疡形成，可伴有炎症、充血、水肿等病理改变；UC模型大鼠结肠黏膜Bcl-2水平显著降低，Bax水平显著升高(P<0.05)；葛根芩连汤组结肠黏膜Bcl-2水平显著升高，Bax水平显著降低(P<0.05)[11]。马少丹等采用异种异体结肠黏膜组织致敏法结合TNBS/无水乙醇局部灌肠方法建立UC模型，模型组结肠组织凋亡细胞明显增多(P<0.01)，久泻宁颗粒治疗后，凋亡细胞数目明显减少(P<0.01)，并明显降低了凋亡相关调控蛋白Fas/Fas-L的表达(P<0.01)[12]。张涛等采用5%TNBS 100mg·kg 灌肠建模，模型组结肠黏膜LPL凋亡减慢，中、西药组均可诱导结肠黏膜LPL凋亡，中药组与模型组相比，P<0.05[13]。
5抗氧化及清除氧自由基
王宏伟等采用异种异体结肠黏膜组织致敏法和乙酸局部灌肠相结合的方法制造动物模型。久泻灵可明显降低结肠组织中MDA水平，升高GSH-Px、SOD的活性，降低病理组织学评分[14]。陶弘武等采用TNBS/乙醇法建立溃疡性结肠炎大鼠模型，大鼠结肠组织中的MDA含量明显升高，SOD活性明显降低，具有统计学意义(P<0.05)；补脾益肠丸组、SASP组、溃结安康汤组与模型组比较，MDA含量明显下降，SOD活性明显增强，具有统计学意义(P<0.05)；溃结安康汤组与补脾益肠丸组、SASP组比较，MDA含量下降，SOD活性明显增强，具有统计学意义(P<0.05)[15]。, 百拇医药(康宜兵)