3.3抑制肿瘤细胞增殖诱导凋亡 木犀草素可通过线粒体凋亡通路、内质网应激及死亡受体凋亡通路等多种途径诱导多种肿瘤细胞发生凋亡。

    线粒体通过释放凋亡因子：细胞色素C、ATF1、核酸内切酶G，调节caspase的表达促进凋亡。BCL-2家族(包括抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xl及凋亡诱导因子Bax、Bak)可调控这些因子的表达。经木犀草素处理后的白血病细胞HL-60线粒体膜电位降低，细胞色素c从线粒体释放进细胞质中增加，促进caspase-9、caspase-3、PARP及DFF-45的剪切体表达。肝癌细胞HepG2经木犀草素处理后，线粒体细胞色素C释放增加，Bax、Bak表达增加，JNK通路激活，促进肿瘤细胞凋亡。这表明木犀草素能通过线粒体凋亡通路及JNK信号通路促进肿瘤细胞死亡。木犀草素通过抑制DNA拓补异构酶诱导DNA破坏与激活P53，从而激活内源性凋亡通路。Horinaka M等发现木犀草素可能通过调控Bad及p53的活性持续激活JNK，促进细胞凋亡。JNK調控p53诱导促凋亡蛋白Bax表达 ......