从中西医结合角度探讨心肾综合征的发病机制(1)
摘要：目前心肾综合征的发病率逐年增加，其治疗效果差、预后不良。对心肾综合征的发病机制，从中医认识、病理学基础、分子机制等方面叙述，以期为心肾综合征的有效诊断和治疗提供参考。
关键词：心肾综合征;发病机制;临床療效
中图分类号：R256.2 文献标志码：A 文章编号：1007-2349(2019)08-0080-04
心肾综合征(CRS，Cardiorenal syndrome)是指其中一个器官心(或肾)发生慢性或急性功能损伤，从而导致另一个器官肾(或心脏)出现慢性或急性功能障碍的一种临床综合征。目前根据国际标准将其分为五类：Ⅰ型急性心肾综合征：由急性心功能恶化引起的肾损伤;II型慢性心肾综合征：由慢性心功能障碍导致的肾功能受损。III型急性心肾综合征：由急性肾功能衰竭引起的心力衰竭。Ⅳ型慢性心肾综合征：慢性肾功能障碍引起的心衰。V型心肾综合征：全身性疾病导致心功能与肾功能受损[1]。流行病学研究调查显示，肾功能不全与心血管疾病发病率、病死率的增高密切相关[2]。研究表明，约40%慢性肾脏病患者因心血管疾病死亡，而约63%心衰患者存在心肾综合征[3]。近10年来，我国心肾综合征发病率呈逐年上升趋势。本文从中西结合角度，对心肾综合征的发病机制以及其治疗进行了概述，以期有效地进行靶向治疗，提高临床疗效。
1 中医认识
《内经》中指出“君火以明，相火以位”，心为君火，居华盖之位，主血脉;肾为相火，居权重之地，主肾水，上以御下，下以辅上。二者互助相交，则神充精满;若二者相戕病害，则神去精却，因此心肾之本源在于其共为生命之本，故心肾不交为心肾综合征病机所在。
古代医书中缺少关于心肾综合征这一病名的记载，但根据其病程的发展，可将本病归属于心悸、喘促、水气病等范畴。心、肾的生理、病理的关系早在《黄帝内经》中就做了详细的描述，《素问.玉机真藏论》中指出：“肾传之心……”，表明心肾之病，伯仲相传。“思虑伤心，疲劳伤肾，心肾不交，精元不固，面少颜色，惊悸健忘，梦寐不安，小便赤涩，遗精白浊”，宋代严用和在《济生方》中首次提出并揭示了心肾病变的本质，以肾精、心肾为纲[4]。心肾任何一方面的功能失调，均可破坏心肾之间“水火既济”的关系，称之为“心肾不交”或“水火不济”，从而出现气短、喘憋、少尿、水肿等相应的病证。如心火上亢，以致心火不能下交于肾;或肾阴不足，阴水不能上济于心，可出现心悸怔仲、心烦、失眠多梦、腰膝酸软、眩晕耳鸣、五心烦热或女子梦交、男子梦遗等“心肾阴虚火旺”的病证;若肾阳虚衰，水液不得以温化，以致阳虚水泛，则可出现畏寒、尿少、水肿、心悸、心慌等心肾阳虚，水湿泛滥的证候。邓氏等[5]在研究中提出“心肾相关”理论，其包括心肾相交和心肾不交，并运用现代医学知识，分析了心、肾的生理病理变化，指出心肾综合征的典型表现是心肾不交[6]。欧阳秋芳等[7]提出，心肾综合征其主要病机是心肾阳虚、水火亏虚、精血不足、心火旺盛，其理论核心是为心肾不相交。张同等[8]指出，肾阳虚是心肾综合征的主要发病机制，素体气虚，导致血瘀阻络，水无所主，最终导致水气凌心。杨晓媛等[9]认为，心肾亏虚是心肾综合征的发病机制，阳虚至极，水邪随气升降，停顿胸腹，水气凌心，水寒射肺，泛溢肌肤。邢海涛等[10]在现代医学的基础上指出，血不利则为水是心肾综合征的致病机理。研究指出，心力衰竭早期气虚血瘀导致肾脏气血灌注不足，肾失所养最终导致肾络瘀滞。在心力衰竭的晚期，心阳虚以致阳虚生寒，肾脏脉络不得温煦，遇寒则凝，气血瘀阻，二者最终导致肾脏损伤，水失所主，发为水肿。周育平等[11]提出，心肾不交是心肾综合征的核心，其主要病理产物是湿阻。
研究证实[12-13]，在临床治疗中运用中医“心肾相关”理论对心肾综合征进行治疗，也取得了一定程度上的进展。心肾综合征其治疗根本是交通心肾，治以温阳化饮、活血化瘀、通腑泄浊为法。临证常采用大柴胡汤、苓桂术甘汤、真武汤、泽泻汤等治疗。欧阳秋芳等[14]在应用真武汤治疗心肾综合征患者的研究中发现，研究表明治疗后对照组与治疗组血SCcr、BUN及BNP指标均下降(P<0.05)，但对照组下降幅度明显小于治疗组，2组差异具有统计学意义，研究表明在心肾综合征的治疗中，常规西药联合真武汤治疗可改善临床症状，增加肾微循环灌注从而改善肾功能，提高患者生活质量。于江等[15]采研究中发现，在应用血液滤过治疗的心肾综合征患者中，给予加味真武汤联合血液滤过治疗的患者在治疗后心功能、肾功能均得到明显改善，且治疗组患者血滤上机时间于对照组明显缩短，2组差异具有统计学意义(P<0.05)。朱海云等[16]运用苓桂术甘汤加味治疗心肾综合征患者，以温阳健脾、益气化饮，结果显示患者BNP、SCr、BUN 水平均较治疗前明显下降，心、肾功能得到显著改善。治疗不同病理生理状态下的心肾综合征中医药发挥着极其重要的作用，通过加减化裁取得了显著的疗效。
2 水液代谢
所有生命形式调控正常的一个基本条件为水液的代谢正常。水是维持人体正常生命活动所必需的重要物质之一。体内水液的转运和代谢，在祖国医学记载中很早就进行了描述。肾脏的气化、肺脏的敷布及脾脏的运化，共同维持着人体水液在机体的正常代谢。肾主水，通过肾脏的气化功能来完成体内水液的潴留，分布与排泄，这同时需要肾阳作为气化的动力以推动气化，同时还要依靠肾阴的调节作用，通常我们将这种推动与调节作用比作“开、阖”，因此，肾脏在调节体内水液平衡方面起着极为重要的作用。心的主要功能为主藏神及主血脉，然而在人体水液的正常代谢中，心也起着重要作用。心之阳气，推动肾之气化、主水的功能，肾与心同属少阴，少阴主宰人体体内阴阳固秘、水火交济的功能，故统水火之气。 在阳气的作用下肾水上交于心，同时通过经脉的作用，心阳下输于肾，水升火降、水火既济，从而维持了人体心肾相交的正常生理状态。然而人体水液代谢失常，心肾不调、水火不济，从而导致多种疾病形成，并形成湿邪、痰饮等多种病理产物。1988年约翰霍普金斯大学医学院的美国科学家彼得·阿格雷发现了水通道，并发现细胞膜上存在转运水的特异性通道蛋白，即水通道蛋白。目前共有13个亚型水通道蛋白被发现，分别是AQP0-AQP20。水通道蛋白在人体水液代谢中有着不可替代的作用。宁成等[17]在研究中发现，大黄总蒽醌可以影响大鼠肾脏水通道蛋白的表达，实验组大鼠予以大黄总蒽醌，对照组大鼠给予生理盐水，监测各组大鼠的AQP2、AQP4表达情况，结果显示对照组大鼠肾脏AQP2、AQP4表达均显著高于实验组，24h尿量显著低于实验组(P<0.05)，各组差异具有统计学意义(P<0.05)。提示大黄总蒽醌可以影响大鼠肾脏水通道蛋白的表达。颜升等[18]在研究中发现，车前子提取物可以影响正常大鼠肾脏水通道蛋白的表达，车前子提取物对大鼠肾脏AQP1的mRNA表达有一定的下调作用，且能显著下调大鼠肾脏AQP2的mRNA表达，提出车前子有明显的利尿作用，其利尿活性与降低肾髓质水通道蛋白AQP2、AQP4作用有关。, 百拇医药(李彦 周胜元 李晴晴 李光亚 高常柏)
关键词：心肾综合征;发病机制;临床療效
中图分类号：R256.2 文献标志码：A 文章编号：1007-2349(2019)08-0080-04
心肾综合征(CRS，Cardiorenal syndrome)是指其中一个器官心(或肾)发生慢性或急性功能损伤，从而导致另一个器官肾(或心脏)出现慢性或急性功能障碍的一种临床综合征。目前根据国际标准将其分为五类：Ⅰ型急性心肾综合征：由急性心功能恶化引起的肾损伤;II型慢性心肾综合征：由慢性心功能障碍导致的肾功能受损。III型急性心肾综合征：由急性肾功能衰竭引起的心力衰竭。Ⅳ型慢性心肾综合征：慢性肾功能障碍引起的心衰。V型心肾综合征：全身性疾病导致心功能与肾功能受损[1]。流行病学研究调查显示，肾功能不全与心血管疾病发病率、病死率的增高密切相关[2]。研究表明，约40%慢性肾脏病患者因心血管疾病死亡，而约63%心衰患者存在心肾综合征[3]。近10年来，我国心肾综合征发病率呈逐年上升趋势。本文从中西结合角度，对心肾综合征的发病机制以及其治疗进行了概述，以期有效地进行靶向治疗，提高临床疗效。
1 中医认识
《内经》中指出“君火以明，相火以位”，心为君火，居华盖之位，主血脉;肾为相火，居权重之地，主肾水，上以御下，下以辅上。二者互助相交，则神充精满;若二者相戕病害，则神去精却，因此心肾之本源在于其共为生命之本，故心肾不交为心肾综合征病机所在。
古代医书中缺少关于心肾综合征这一病名的记载，但根据其病程的发展，可将本病归属于心悸、喘促、水气病等范畴。心、肾的生理、病理的关系早在《黄帝内经》中就做了详细的描述，《素问.玉机真藏论》中指出：“肾传之心……”，表明心肾之病，伯仲相传。“思虑伤心，疲劳伤肾，心肾不交，精元不固，面少颜色，惊悸健忘，梦寐不安，小便赤涩，遗精白浊”，宋代严用和在《济生方》中首次提出并揭示了心肾病变的本质，以肾精、心肾为纲[4]。心肾任何一方面的功能失调，均可破坏心肾之间“水火既济”的关系，称之为“心肾不交”或“水火不济”，从而出现气短、喘憋、少尿、水肿等相应的病证。如心火上亢，以致心火不能下交于肾;或肾阴不足，阴水不能上济于心，可出现心悸怔仲、心烦、失眠多梦、腰膝酸软、眩晕耳鸣、五心烦热或女子梦交、男子梦遗等“心肾阴虚火旺”的病证;若肾阳虚衰，水液不得以温化，以致阳虚水泛，则可出现畏寒、尿少、水肿、心悸、心慌等心肾阳虚，水湿泛滥的证候。邓氏等[5]在研究中提出“心肾相关”理论，其包括心肾相交和心肾不交，并运用现代医学知识，分析了心、肾的生理病理变化，指出心肾综合征的典型表现是心肾不交[6]。欧阳秋芳等[7]提出，心肾综合征其主要病机是心肾阳虚、水火亏虚、精血不足、心火旺盛，其理论核心是为心肾不相交。张同等[8]指出，肾阳虚是心肾综合征的主要发病机制，素体气虚，导致血瘀阻络，水无所主，最终导致水气凌心。杨晓媛等[9]认为，心肾亏虚是心肾综合征的发病机制，阳虚至极，水邪随气升降，停顿胸腹，水气凌心，水寒射肺，泛溢肌肤。邢海涛等[10]在现代医学的基础上指出，血不利则为水是心肾综合征的致病机理。研究指出，心力衰竭早期气虚血瘀导致肾脏气血灌注不足，肾失所养最终导致肾络瘀滞。在心力衰竭的晚期，心阳虚以致阳虚生寒，肾脏脉络不得温煦，遇寒则凝，气血瘀阻，二者最终导致肾脏损伤，水失所主，发为水肿。周育平等[11]提出，心肾不交是心肾综合征的核心，其主要病理产物是湿阻。
研究证实[12-13]，在临床治疗中运用中医“心肾相关”理论对心肾综合征进行治疗，也取得了一定程度上的进展。心肾综合征其治疗根本是交通心肾，治以温阳化饮、活血化瘀、通腑泄浊为法。临证常采用大柴胡汤、苓桂术甘汤、真武汤、泽泻汤等治疗。欧阳秋芳等[14]在应用真武汤治疗心肾综合征患者的研究中发现，研究表明治疗后对照组与治疗组血SCcr、BUN及BNP指标均下降(P<0.05)，但对照组下降幅度明显小于治疗组，2组差异具有统计学意义，研究表明在心肾综合征的治疗中，常规西药联合真武汤治疗可改善临床症状，增加肾微循环灌注从而改善肾功能，提高患者生活质量。于江等[15]采研究中发现，在应用血液滤过治疗的心肾综合征患者中，给予加味真武汤联合血液滤过治疗的患者在治疗后心功能、肾功能均得到明显改善，且治疗组患者血滤上机时间于对照组明显缩短，2组差异具有统计学意义(P<0.05)。朱海云等[16]运用苓桂术甘汤加味治疗心肾综合征患者，以温阳健脾、益气化饮，结果显示患者BNP、SCr、BUN 水平均较治疗前明显下降，心、肾功能得到显著改善。治疗不同病理生理状态下的心肾综合征中医药发挥着极其重要的作用，通过加减化裁取得了显著的疗效。
2 水液代谢
所有生命形式调控正常的一个基本条件为水液的代谢正常。水是维持人体正常生命活动所必需的重要物质之一。体内水液的转运和代谢，在祖国医学记载中很早就进行了描述。肾脏的气化、肺脏的敷布及脾脏的运化，共同维持着人体水液在机体的正常代谢。肾主水，通过肾脏的气化功能来完成体内水液的潴留，分布与排泄，这同时需要肾阳作为气化的动力以推动气化，同时还要依靠肾阴的调节作用，通常我们将这种推动与调节作用比作“开、阖”，因此，肾脏在调节体内水液平衡方面起着极为重要的作用。心的主要功能为主藏神及主血脉，然而在人体水液的正常代谢中，心也起着重要作用。心之阳气，推动肾之气化、主水的功能，肾与心同属少阴，少阴主宰人体体内阴阳固秘、水火交济的功能，故统水火之气。 在阳气的作用下肾水上交于心，同时通过经脉的作用，心阳下输于肾，水升火降、水火既济，从而维持了人体心肾相交的正常生理状态。然而人体水液代谢失常，心肾不调、水火不济，从而导致多种疾病形成，并形成湿邪、痰饮等多种病理产物。1988年约翰霍普金斯大学医学院的美国科学家彼得·阿格雷发现了水通道，并发现细胞膜上存在转运水的特异性通道蛋白，即水通道蛋白。目前共有13个亚型水通道蛋白被发现，分别是AQP0-AQP20。水通道蛋白在人体水液代谢中有着不可替代的作用。宁成等[17]在研究中发现，大黄总蒽醌可以影响大鼠肾脏水通道蛋白的表达，实验组大鼠予以大黄总蒽醌，对照组大鼠给予生理盐水，监测各组大鼠的AQP2、AQP4表达情况，结果显示对照组大鼠肾脏AQP2、AQP4表达均显著高于实验组，24h尿量显著低于实验组(P<0.05)，各组差异具有统计学意义(P<0.05)。提示大黄总蒽醌可以影响大鼠肾脏水通道蛋白的表达。颜升等[18]在研究中发现，车前子提取物可以影响正常大鼠肾脏水通道蛋白的表达，车前子提取物对大鼠肾脏AQP1的mRNA表达有一定的下调作用，且能显著下调大鼠肾脏AQP2的mRNA表达，提出车前子有明显的利尿作用，其利尿活性与降低肾髓质水通道蛋白AQP2、AQP4作用有关。, 百拇医药(李彦 周胜元 李晴晴 李光亚 高常柏)