众所周知，NO扩散到邻近的神经元，在那里它激活可溶性鸟苷酸环化酶，这又增加了环磷鸟嘌呤核苷(cGMP)的细胞内含量。有许多证据表明NO-cGMP途径是伤害性信息中的重要组成部分。Hervera等表明由nNOS和iNOS触发的NO-cGMP-PKG外周途径的失活增强了CB2受体激动剂的外周作用，并且由神经元NOS合成的NO参与神经性疼痛期间CB2受体基因转录的外周调节。另一方面，Carney等和琼斯等表明CB1受体刺激环状GMP的产生和NO敏感的鸟苷酸环化酶的转运，导致Gi/o蛋白的激活和神经元细胞中nNOS活性的增强[20]。在糖尿病神经病变中，细胞核中nNOS表达的上调受损。在ZDF大鼠中细胞核中nNOS-NO产生的减少是糖尿病和化学神经病变的可能病理生理过程，其涉及ZDF大鼠中感觉功能的改变[21]。虽然糖尿病小鼠的脊髓中内皮型一氧化氮合酶的表达降低，但在这些动物中证实神经元和诱导型一氧化氮合酶的脊髓表达增加 ......