安运佳 王强 钱忆家 薛红 李若照 娄金波 刘运权

    摘要：目的 探討平肝止痫复方联合卡马西平对难治性癫痫模型大鼠海马及颞叶皮质区多药耐药相关蛋白1(MRP1)、P糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法 选择Wistar大鼠，采用颅内注射海人酸建立难治性癫痫大鼠模型，随机分为假手术组、模型组、卡马西平组(0.03 g/kg)，平肝止痫复方组(4.80 g/kg)，高、中、低剂量平肝止痫复方+卡马西平组(9.60+0.03 g/kg，4.80+0.03 g/kg，2.40+0.03 g/kg)。假手术组、模型组采用等体积蒸馏水灌胃，各组连续给药4周，RT-PCR检测海马及颞叶皮质区MRP1、P-gp mRNA 的表达;Western Blot检测(WB检测)海马及颞叶皮质区MRP1、P-gp蛋白的表达。结果 与假手术组比较，模型组海马区及颞叶皮质区的MRP1、P-gp mRNA含量及蛋白的表达均明显升高(P10 min后缓慢拔出注射器后钟表螺丝封口，在对应左侧上钟表螺丝，用牙科水泥封口，将电极接在钟表螺丝上面，缝合头皮。假手术组在同样解剖定位下予2 μL生理盐水。

    1.5.3 难治性癫痫大鼠造模成功标准 结合近年来的相关文献研究，海人酸癫痫大鼠模型的成功标准判定为：海人酸海马区注射后，观察大鼠癫痫发作情况，若4h内连续出现3次IV-V级发作，同时在慢性期内观察出现自发性痫性发作的大鼠作为制作成功的难治性癫痫大鼠模型[8]。本实验结合以上判断标准及前期课题组研究情况进一步完善后制定难治性癫痫模型成功标准为：(1)KA海马CA3区注射后Racine分级出现IV级以上癫痫持续状态时间(>30min)。(2)在经过苯妥英钠药物筛选后的慢性自发发作期内出现自发性痫性发作超过3次Racine分级达III级以上发作。(3)脑电图监测显示有明显癫痫波3次以上者 ......