曹午阳 李君 叶孟婷 姜毅

    摘要： 近年来，恶性肿瘤发病率及死亡率不断上升，对人类的威胁也愈加严重。由于医学存在局限性，目前可用的疗法有限，化疗即为常用方法之一，蒽环类药物阿霉素凭借其抗瘤谱广、化疗指数高的特点成为临床使用频率较高的化疗药物之一。研究过程中发现其具有心脏毒性，导致患者出现心脏功能障碍乃至恶性心律失常等严重后果，因而对其临床应用产生了制约，故而该问题亟待解决，但尚无理想的现代治疗方案。临床上阿霉素导致的心肌损害以气虚血瘀证为多见，基于《黄帝内经》“血瘀”理论结合现代研究对“气、血”的认识，提出以“益气活血”作为阿霉素心肌损害的中医治疗原则，希望能为临床提供参考。

    关键词： 益气活血法;《黄帝内经》“血瘀”理论;阿霉素;心肌损害

    中图分类号：R542.2? 文献标志码：A? 文章编号：1007-2349(2021)08-0016-03

    目前癌症呈现高发病率、高死亡率的态势，大多数国家30至69岁居民死因的前2位就是癌症，根据数据推测，2040年全球每年癌症新发病例数将增至2700万，比2018上升将近50%[1]。化疗作为主要疗法使许多人获益，阿霉素作为常用药剂，为广谱、强效抗肿瘤药，部分恶性肿瘤患者在接受含有阿霉素的化疗方案后远期生存率明显提高。但阿霉素细胞毒性强烈，在抑制癌细胞有丝分裂的同时也严重破坏正常细胞，导致了许多毒副反应的发生，心肌损害在其中尤为常见[2]。

    1 阿霉素导致心肌损害的机制

    阿霉素可致心肌细胞凋亡，可能是由于氧化应激损伤、拓扑异构酶Ⅱ机制、钙稳态受损、线粒体受损、自噬作用、炎症反应等多种作用机制共同参与反应，在它们的共同作用下使心肌细胞发生程度不一的损伤[3]。氧化应激机制是目前研究较为热门的方向，即阿霉素在体内代谢，其阿霉素醌被NADH脱氢酶、内皮特异性一氧化氮合酶还原酶等催化反应转变为半醌，半醌作为阴离子会将电子传递给氧分子使后者成为超氧阴离子，再经过超氧化物歧化酶催化合成为过氧化氢，紧随其后产生高度活性的羟自由基[4]。反应产生的活性氧使DNA、蛋白质氧化导致细胞损伤。阿霉素在有铁离子存在的环境中可与铁离子发生反应产生大量活性氧，导致线粒体功能障碍、细胞损伤及细胞死亡的发生[5]。阿霉素可抑制拓扑异构酶Ⅱ，形成复合物，引起DNA断裂和转录错误，诱导心肌细胞线粒体发生功能失调产生更多活性氧、活性氮 ......