李东旭 高宏 周立江

    摘要：在化疗药物对恶性肿瘤患者取得很好疗效的同时，化疗药物所产生的心脏毒性现被越来越多的医生所关注，如何降低及防治心脏毒性成为肿瘤医生关注的热点。通过对常引起心脏毒性的化疗药物对心脏损伤的机制及其常用的特异性、敏感性的观察指标进行综述，并阐述中医药对心脏损伤防治的理法方药及取得的疗效，进一步研究探讨中医药对心脏毒性的防治策略。

    关键词：化疗药物;心脏损伤;中医药;恶性肿瘤;综述

    中图分类号：R542.2? 文献标志码：A? 文章编号：1007-2349(2022)03-0084-05

    近些年恶性肿瘤患者数量逐渐增加，与此同时治疗手段从化疗、放疗再到靶向、免疫治疗，化疗药物仍然是治疗恶性肿瘤的主要手段，在临床治疗中取得很好的疗效，但同时也会产生严重的并发症，例如脱发、恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制等，心脏毒性变是其中之一，化疗药物引起的心脏毒性导致心肌细胞受损，且为不可逆，并随着时间及计量的累积，严重者可危及生命。

    1 化疗药物致心脏损伤的种类及发病机制

    化疗药物对于心脏损伤临床中常常表现在心动过速、心电图改变、左室射血分数降低、心肌酶谱异常，这些变化往往不能引起患者的重视，最终延误治疗，临床上常用引起心脏毒性代表药物包括蒽环类(多柔吡星、表柔吡星)、紫衫类(紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合紫杉醇)、氟尿嘧啶类(5-FU、卡培他滨、替吉奥)及抗Her-2靶向治疗药物(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)。

    1.1 蒽环类药物 蒽环类药物(ANT)最初从链霉菌属中提取，作为蒽环类药物第一个被发现的药物—柔红霉素，临床中应用于治疗儿童急性白血病，后分离出的阿霉素(多柔吡星)，其抗肿瘤作用更为广泛，除了应用于血液肿瘤疾病，又被应用于其他恶性肿瘤的治疗(主要为乳腺癌、胃癌、卵巢癌)。经过临床上不断应用研究，更多蒽环类药物被发现，如阿霉素的差向异构体表阿霉素(表柔吡星)，对乳腺癌、消化道恶性肿瘤、泌尿系统恶性肿瘤有更好的疗效，成为化疗过程中必不可少的一部分[1]ANT目前对心脏损伤机制未完全明确，以下3种机制研究最为广泛，(1)氧化应激机制：研究表明，主要通过线粒体传递链上的脱氢酶和一氧化氮合酶还原酶作用实现[2]。(2)拓扑异构酶Ⅱ(TOPⅡ)，包括Ⅱα和Ⅱβ两个亚型，TOPⅡα主要存在于肿瘤细胞中，TOPⅡβ主要在心肌细胞中，ANT可与心肌细胞形成 DNA-TOPⅡβ-Dox 复合物，使心肌细胞死亡，并作为抗肿瘤的主要靶点[3];钙稳态失调：ANT增高细胞内钙浓度，使细胞中钙离子的稳态失调，引起心肌中细胞受损[4]; ......