缺血性脑卒中病理状态下的药物代谢动力学研究进展
杨琼英 冯晋 徐娅玲 周艳凯 何芳雁摘要:疾病状态下生理和病理变化可能引起药物代谢动力学参数的显著改变,在病理状态下进行药物代谢动力学研究对提示药物的体内过程及指导临床合理用药具有重要的意义。现就缺血性脑卒中(IS)病理状态下药代动力学参数发生的一系列变化和变化的原因进行评述,以期为抗IS药物研究及临床设计合理安全用药提供参考。
关键词:药物代谢动力学;缺血性脑卒中;病理状态;药代动力学参数
中图分类号:R743? 文献标志码:A? 文章编号:1007-2349(2022)03-0093-05
药物要发挥药理效应,除了要有相应的靶位选择性外,在靶部位存在有效的药物浓度和驻留时间也是影响药物作用的决定因素,而药物在作用部位的浓度不仅与给药剂量有关,还与药物代谢动力学过程密切相关。药物代谢动力学过程受种属、遗传、年龄、性别、体质、环境、给药方式以及疾病等诸多因素影响,其中由于疾病引起的生理功能紊乱是影响药物代谢动力学过程的重要因素[1]。鉴于药物主要用于病理状态机体,故机体病理状态下的药物代谢动力学研究较正常状态下的研究更有意义。
脑卒中具有高发病率、高复发率、高致残率及经济负担重的特点[2],已被世界卫生组织列为目前人类健康的最大挑战之一。《中国脑卒中防治报告(2018)》显示,脑卒中居于我国死亡原因之首,其中IS是发病率最高的病种,并呈年轻化趋势,40~64岁的人群已占到60%以上,并且有逐年增长的趋势[3]。本文就IS病理状态下的药物代谢动力学参数发生的一系列变化和变化的原因进行评述,以期为抗IS药物研究及临床设计合理安全用药提供参考。
1 IS对药物代谢动力学的影响
药物代谢动力学是研究体内药物浓度随时间变化的动力学规律,药物从进入机体至离开机体,可分为吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)四个过程 ......
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