张 科

    (天津医科大学总医院，天津 300052)

    阿尔兹海默症(alzheimer’s disease，AD)是一种发病隐匿的中枢神经系统退行性疾病，65岁以上的人群多发，确诊后很难控制，且目前治疗效果不佳[1-3]。随着全球人口老龄化社会的到来，AD 的发病率及患病人数逐年增加，严重威胁老年人群的健康，给人们的生活和社会带来沉重的负担，已经成为亟待解决的一个世界难题[4-7]。现代研究表明，AD的可能的主要病理特征有：β-淀粉样蛋白斑块(β-amyloid plaques，Aβ斑块)、过度磷酸化Tau蛋白形成神经纤维缠结、乙酰胆碱递质减少、炎症反应、神经元丢失及淀粉样血管病等[8]。但是AD发病机制复杂，与多种因素有关，目前确切原因尚不明确。研究表明，氧化应激损伤参与AD的发病过程，并在AD发病机制的众多学说中，氧化应激学说与其他诸多假说之间存在间接或直接的联系[9]。目前AD的治疗药物主要有M型胆碱能受体激动剂、胆碱酯酶抑制剂、抗氧化药物、抑制β-淀粉样蛋白沉积药等[10-11]。由于这些药物的治疗效果仍不太理想，同时某些化学合成类药物还会造成一定的不良反应[12]。因而进一步从中药中探索新的AD治疗药物，是一个重要的研究趋势[13]。

    天麻素(gastrodin，GAS)，是从兰科植物天麻的干燥根块中提取的一种天然酚类物质，具有较好的镇静、安眠、抗炎、抗氧化自由基作用，对神经衰弱、失眠、头痛有缓解作用[14]。研究表明，GAS通过抑制神经胶质细胞的活化，减少Aβ蛋白的沉积保护神经元，起到改善学习和记忆功能障碍的作用[15-17]。在AD防治方面具有重要的理论意义，但对于GAS的潜在靶点及作用机制仍然不明确。

    近年来，基于网络药理学对中药复方或者单体成分进行物质基础、靶点、通路分析的研究成为热点。该方法通过构建多层次网络，从基因、分子和细胞层面阐释药物的作用机制。PharmMapper是一款通过整合DrugBank、BindingDB、Target Bank和PPTD数据库对药效团模型进行反向预测靶点的工具，它能快速预测药物分子作用靶标[18] ......