田珺莹，唐嘉利，黄 兰，沈月桐，潘立军

    (贵州中医药大学，贵州 贵阳 550000)

    酒精性肝纤维化，是由各类致病因子所引起的肝细胞内结缔组织非正常增生，造成了肝细胞内弥漫性细胞外基质(extracellular matrix，ECM)过度沉积，为酒精性肝硬化早期发展阶段[1]。目前的相关临床观察和实验研究已经证明，肝纤维化在早期尚可逆转，但如果在此期加以合理干扰，有望遏制或改变肝纤维化演变为肝变硬的发展趋势[2]。作为肝纤维化重要的始动因子，转生长因子β1(transforming growth factor beta，TGF-β1)可促活HSC，并促进ECM表达，而其促肝纤维化是主要利用TGF-β1/Smad的信号传导通道进行的。其中Smad蛋白家族为TGF-β1最下游的信号分子，而smad7对酒精性肝纤维化具有正向调控的功能，所以它在酒精性肝纤维化的发展在形成中也起到了很大的影响[3]。因此，通过调控TGF-β1/Smad信号通道，是诊断肝纤维化的重要途径。

    酒精性肝纤维化的病变复杂且无确切治法。目前西医疗法大多集中于减少肝脏内星状细胞的活性以及提高肝组织再生水平，进而控制ECM的形成与积累，起到了促进与推迟肝纤维化的出现以及健康发展的作用[4]，但其治疗整体效果与预后大多不理想。虽然相关医学研究早已证明，肝纤维化是一种双向的、动态的过程，但是在西医研究领域中，关于肝纤维化的更安全性、高效的诊治方法尚有待进一步完善[5]。经过大量的实验研究，许多学者发现中药能多靶点调控TGF-β1/Smad信号通路的异常传导，并在治疗ALF方面取得了一些成效。因此，文章概括了近五年内基于TGF-β1/Smad信号通路中药提取物以及中药复方抗肝纤维化的研究进展情况，为中药在防治该病症作用机制的深入研究和进一步发展提供参考。

    1 TGF-β1/Smads信号通路的概述

    1.1 TGF-β1概述 TGF-β超家族在控制细胞增殖和创面炎症产生及免疫系统中的作用是多种多样的，如骨骼疾病，纤维化疾病、癌症等[6]。而TGF-β1是TGF-β家族三种最主要亚型中数量较为丰富、生理学化学效应最为突出的一种。它在生物学上的功能比其他亚型更为广泛，在提高机体的胶原分泌、纤维化和细胞的生长，以及改善蛋白质酶抑制剂的水平、ECM沉积能力等方面都更为突出[7]。相关研究结果表明TGF-β1在纤维化的发展过程中有着至关重要的作用[8]。TGF-β1由靶细胞膜的特异性受体所介导，至少有5种不同类型受体(Ⅰ-Ⅴ型)，而Smad蛋白则是目前所知惟一的Ⅰ型受体特异性底物 ......