臧超越，赵 晰，李昱芃

    (1.天津中医药大学第一附属医院，天津 300381；2.国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300381；3.天津中医药研究院附属医院，天津 300000)

    肾纤维化是各种类型慢性肾脏疾病(chronic kidney disease，CKD)的主要病理变化，几乎贯穿慢性肾脏病整个病理变化过程，并可最终发展为终末期肾病。其主要特征为大量成纤维细胞的活化和增殖以及大量细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的积累，导致肾小球硬化、肾小管间质纤维化以及肾内小血管硬化[1]。进行性的肾纤维化是各种 CKD 进展为终末期肾病的共同途径，因此延缓肾纤维化是防止CKD 进展的中心环节。

    目前西医对于肾纤维化的治疗还未找到特效方药[2]，主要以控制导致肾纤维化的病因为主，如控制血压、血糖、血脂、调节免疫等，避免其对肾脏持续刺激，从而间接起到控制肾纤维化、延缓肾功能不全进展的作用。中医可多维度分析肾纤维化病变特点及不同阶段呈现的病理特征，对于治疗肾纤维化具有非常重要的意义。著名中医肾病学大师张大宁提出肾纤维化的辨证特点为肾虚血瘀[3]，治疗重点当以补肾气活血为主，处方重用补气药及活血药，在肾纤维化患者的治疗中亦取得了显著的效果。

    1 肾纤维化机制

    肾纤维化是一种病理生理学过程，早期肾脏组织受到各种损伤而出现一系列的炎症反应[4]，进一步发展为纤维化病变甚至形成瘢痕组织，对肾实质造成不可逆损伤。肾纤维化与氧化应激、炎症反应、成纤维细胞的增殖与活化、细胞因子相互作用等病理机制密切相关[5]。研究表明，TGF-β1是目前已知的最重要的致纤维化细胞因子[6]，具有调节细胞生长、分化、凋亡和迁移等多种生物学功能，它的活化和过度生成在 ECM 合成与沉积、组织修复和肾脏纤维化中发挥着重要作用。TGF-β1 所介导的信号通路TGF-β1/Smad及TGF-β1/ERK相互交叉协作调控靶基因转录及蛋白表达，诱导肾纤维化。Smad作为TGF-β1 信号转导过程中重要的下游分子，将TGF-β1信号由膜受体传导至细胞核，诱导靶基因的表达[7]。TGF-β1 同时通过活化 ERK 信号通路介导肾小管上皮细胞间充质转化，增加 ECM 的分泌，抑制 ECM 的降解 ......