卿越雷 王秋 余娇 代琼花 秦竹

    摘要：目的 探讨疏调解郁汤核心药对治疗MMD可能的机制。方法 利用TCMSP平台对药物的活性成分及作用靶点进行筛选，利用GeneCard、OMIM、PharmGkb、TTD、DurgBank数据库对MMD疾病靶点进行筛选。将药物成分与疾病靶点取交集，采用string数据库、及Cytoscape3.8.2软件绘制蛋白质交互网络，筛选核心靶点。利用R(V4.1.2)软件引用Bioconducter数据库对交集基因进行GO分析和KEGG分析，并对筛选出的核心靶点和排名靠前的药物关键成分进行分子对接验证。结果 共筛选获得药物有效化合物成分 88个，作用靶点233个。MMD相关基因靶点1744个。将药物作用靶点与疾病基因靶点取交集后，得到105个靶点。构建PPI网络，经拓扑分析后得到MAPK1、FOS、JUN、AKT1、ESR1、STAT3共6个核心靶点。GO分析显示疏调解郁汤核心药对作用于MMD涉及了多个生物过程及分子功能，其中生物过程主要涉及对异物刺激的反应、对金属离子的反应、对脂多糖的反应等。细胞成分主要涉及膜筏、膜微域、突触膜、转录调节因子等。分子功能主要涉及DNA的结合转录、RNA结合转录等。KEGG分析显示MMD的发病与多个通路，多种疾病均有关系。除与MMD相关通路外还与糖尿病并发症相关的AGE-RAGE信号通路、脂质和动脉粥样硬化通路、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路、化学致癌受体激活通路、人巨细胞病毒感染、内分泌抵抗相关通路等有关。分子验证显示其中MAPK1、FOS、JUN、AKT1、ESR1、STAT3共6个关键靶点与药物关键成分槲皮素、木樨草素进行分子对接验证，结合能均≤-5.0 kJ/mol，表明关节化合物与核心靶点结合较好。结论 疏调解郁汤核心药对MMD的治疗作用可能与MAPK1、FOS、JUN、AKT1、ESR1、STAT3共6个关键靶点及PI3K-AKT信号通路、MAPK 信号通路、Ras信号通路、Rap1信号通路、血管平滑肌收缩、胆碱能突触、MTOR信号通路、MAPK信号通路、多巴胺神经能突触、甲状腺激素信号通路、AMPK信号通路有关 ......