王志衡 高杨 林聃 朱立忠 苏克雷 胡春萍 叶娟 王大为

    摘要：目的研究止痙散治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)的新机制及安全性。方法本研究采用牛Ⅱ型胶原两次免疫诱导法造小鼠关节炎(collagen induced arthritis，CIA)模型，将造模成功小鼠随机分为正常对照组、模型组，甲氨蝶呤组和止痉散组，每日灌胃给药，记录小鼠体重，足爪关节的肿胀程度，并采集小鼠结肠、直肠和盲肠区段的粪便，利用二代测序方法，检测止痉散对小鼠肠道菌群的影响，同时对各脏器进行病理检查。利用ICR小鼠最大给药剂量(16 g/kg)急性毒性实验和人等效给药量(0.18 g/kg)亚急性毒性试验检测ZJS安全性。结果止痉散能够显著缓解小鼠关节肿胀，降低关节炎评分，降低关节部位IL-6和IL-2的表达，减少破骨细胞的数量。测序结果表明，止痉散显著降低直肠部位肠道菌群的Chao1指数和shannon指数，而在结肠、盲肠部位无明显变化。在门水平，止痉散升高直肠、盲肠部位拟杆菌门、放线菌门丰度，降低直肠、盲肠部位厚壁菌门，大肠杆菌门，变形菌门丰度；在属水平上，止痉散降低直肠与盲肠部位螺杆菌、毛螺菌、理研菌、另支菌属丰度，升高乳杆菌、拟杆菌属丰度。在止痉散急性毒性实验过程中，与正常组相比，止痉散组的脏器病理及血生化指标无显著性差异。结论止痉散能够增加直肠和盲肠部位有益菌群、降低肠道有害菌，恢复肠道微生物稳态环境从而改善类风湿关节炎小鼠的症状，且在止痉散的用药过程中无明显毒副作用。

    关键词：止痉散；类风湿关节炎；肠道菌群

    中图分类号：R593.22文献标志码：A文章编号：1007-2349(2023)05-0084-10

    Study on the Effect and Safety Evaluation of Antispasmodic Powder on Regulating ......