赵 悦,赵文斌,郭 晴,郭媛媛,谢兵

    (云南中医药大学第一附属医院/云南省中医医院,云南 昆明 650021)

    病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩,是创伤后伤口异常愈合所引起的皮肤纤维化疾病,中医上又称为蟹足肿或巨痕症。临床表现为色红质硬的肿块隆出正常皮肤表面,范围局限或超过病灶,形状不一,可伴有瘙痒、疼痛等异常感觉,或者发生挛缩、造成畸形,给患者的身心造成极大负担。治疗方法包括手术、激光、放射、物理加压、注射激素等,虽然运用比较广泛,但仍存在费用昂贵、容易复发、不良反应及副作用较多等问题。中药治疗病理性瘢痕历史悠久,经验丰富,近年来实验研究发现其作用机制与成纤维细胞、炎症反应、细胞外基质(ECM)、胶原代谢、肉芽组织及血管生成等有关。本文对近年来中药通过调节信号通路影响病理性瘢痕形成的研究现状综述如下。

    1 转化生长因子-β(TGF-β)/激活素受体样激酶(ALK)/Smads蛋白信号通路

    转化生长因子β(TGF-β)能够诱导免疫细胞向伤口聚集,促进细胞外基质的产生,诱导成纤维细胞分化为肌成纤维细胞以及增加血管生成等能力,在瘢痕疙瘩的形成中发挥重要作用[1]。TGF-β中的TGF-β1是与增生性瘢痕形成最密切的生物活性因子。Smads蛋白家族是调节细胞内TGF-β的特异性蛋白质,它可以对活化的TGF-β受体复合物作出应答[2],是TGF-β信号传导的关键介质[3]。Smad蛋白分为3类:Smad1、2、3、5被称为通路限制 Smad;Smad4称为普通Smad;Smad6、7是抑制Smad。ALK是TGF-β的Ⅰ型受体,与其配体结合传导信号。

    TGF-β活化后与丝氨酸/苏氨酸激酶受体结合,形成稳定的配体受体复合物,激活smads蛋白传递信号,作用于下游受体,从而调节靶基因转录,调控成纤维细胞增殖、分化及细胞外基质的合成。

    1.1 体外实验(包括病理性瘢痕成纤维细胞、增生性瘢痕成纤维细胞、瘢痕疙瘩成纤维细胞等) 林尊文[4]推断粉防己碱抑制增生性瘢痕成纤维细胞的机制可能是通过诱导smad7表达和下调smad2,以阻断下游信号通路传导,从而抑制Ⅰ、Ⅲ胶原表达和细胞増殖。张浩等[5]发现莪术二酮通过下调TGF-β1/Smads信号传导通路,促进胶原酶解,从而有效改善增生性瘢痕的发生与发展。有研究[6-8]表明,黄芪甲苷、黄芪总苷能抑制瘢痕HSF细胞增殖,诱导细胞凋亡,负向调控TGF-β1/Smads信号传导通路。徐志山等[9-12]研究发现苦参碱、氧化苦参碱能影响自噬相关调控蛋白的表达,减少胶原合成,抑制TGF-β1/Smads信号传导通路 ......