胡文心,杨 杰

    (中国药科大学,江苏 南京 211198)

    2型糖尿病(T2D)是由于胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌缺陷导致的胰岛素信号传导缺乏引起的慢性高血糖症。据估计,2017年全球有4.51亿(18-99岁)糖尿病患者,预计到2045年将增加到6.93亿[1]。T2D的患病率和发病率占所有糖尿病病例90%以上[2],可引起多器官损伤和多种并发症,对人类生命健康与安全构成了巨大威胁。因而,控制血糖水平,延缓T2D进程不可忽视。

    肝脏是葡萄糖产生的主要部位,对于维持正常的葡萄糖稳态至关重要,它在禁食期间产生葡萄糖并在餐后储存葡萄糖。然而,这些过程在T2D中失调,这种不平衡导致禁食和餐后状态下的高血糖[3]。胰岛素降低餐后血糖,而空腹血糖的稳态主要由胰高血糖素作用下的肝糖异生维持。肝胰高血糖素紊乱所致的肝糖异生异常是糖尿病中空腹血糖升高的直接原因[4]。可见确定调节肝脏糖异生的分子机制对T2D治疗策略的改进至关重要。中药具有多组分、作用多靶点的特点,在调节复杂疾病系统如T2D占有优势,不易产生耐药性[5]。因此,本文还针对近年来中药改善糖异生的作用研究进行了汇总。

    1 肝内糖异生途径及主要调节激素

    1.1 肝糖异生途径 糖异生是指将一些非碳水化合物底物(如丙酮酸、乳酸、甘油、生糖氨基酸等)转化为糖的过程。在哺乳动物中,肝脏是糖异生的主要器官。如图1所示,

    图1 肝糖异生途径示意图

    丙酮酸(pyruvate)或乳酸(lactate)被乳酸脱氢酶(LDH)催化为丙酮酸后进入线粒体,在线粒体丙酮酸羧化酶(PC)作用下转化为草酰乙酸(OAA),然后被磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)催化为磷酸烯醇式丙酮酸(PEP),进入细胞质进行糖异生循环 ......