吕娟 孙广瀚 万磊 李方泽 吴曙琳 熊瑛 张伊敏

    *基金项目：国家自然科学基金面上项目(81973655)；国家自然科学基金面上项目(82274501)；2022 年湖南省教育厅科学研究项目(22C0684)

    第一作者简介：吕娟(1990-)，女，主治医师，研究方向：中西医结合防治风湿痛。

    摘要：目的? 基于网络药理学和分子对接探究“羌活-独活”治疗类风湿关节炎作用机制，为临床应用提供参考。方法? 在TCMSP数据库以羌活、独活为关键词分别进行检索，利用GeneCard、Drugbank、TDD、OMIM四个数据库，以“rheumatoid arthritis”为关键词检索疾病相关靶点，利用R语言包VennDiagram将预测的羌活、独活活性靶点和收集的RA疾病相关靶点进行分析，获得共同靶点，将中药、化学成分和共同靶点上传至Cytoscape 3.6.0软件绘制中药-化学成分-药物疾病共同靶点网络图，使用Metascape数据库对共同靶点进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析，利用TCMSP数据库寻找关键活性成分的化合物分子结构，利用PDB数据库寻找核心作用靶点的蛋白质结构。结果? KEGG通路及GO生物过程富集结果显示，羌活、独活可能通过癌症通路、钙信号通路、雌激素信号通路、PI3K-Akt 信号通路、cAMP 信号通路等信号通路治疗类风湿关节炎。分子功能主要体现在核受体活性、神经递质受体活性、肽酶活性、蛋白域特异性结合、蛋白质同二聚化活性。主要通过细胞器外膜、内吞囊泡、受体复合物、突触后膜、膜筏等传送物质，进行对类固醇激素的反应、对药物的反应、调节离子转运、凋亡信号通路的表达、血液循环、细胞对有机环状化合物等反应。选择NOS3、JUN、ESR1进行羌活-独活中有效成分β-谷甾醇、o-乙酰二氢欧山芹酯、蛇床夫内酯的分子对接 ......