基于“肠-关节轴”探讨中医药治疗类风湿关节炎的研究进展
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摘要:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种由遗传和环境因素引起的全身性自身免疫性疾病,以滑膜炎和关节外表现为特征。越来越多的研究表明,肠道微生物群是影响RA发病的重要环境因素,肠道炎症及屏障功能紊乱能促进RA的发病,“肠-关节轴”的机制可能与肠道中的自身抗体产生以及促炎免疫细胞进入关节有关,调节肠道微生物群可能为RA患者提供一种新的治疗或预防方法。现阶段,中医治疗RA因其独特的优势在临床中被广泛应用,将中医学理论所述的发病机理与“肠-关节轴”机制相结合,探讨中医药调节肠道菌群、肠屏障功能治疗RA的研究进展,以期为临床治疗RA提供指导与新思路。关键词:类风湿关节炎;肠道菌群;肠-关节轴;肠屏障功能;中医药
中图分类号:R684.3 文献标志码:A 文章编号:1007-2349(2024)08-0087-05
类风湿关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病,病因可能与遗传易感性、环境因素及免疫紊乱有关。它是一种慢性炎症,会损害对称关节及关节外组织,包括心脏、肾、肺、消化系统、眼、皮肤和神经系统[1]。RA主要病理表现包括滑膜增生、软骨损伤、骨侵蚀,此外会造成严重的关节畸形、进行性残疾、过早死亡和社会经济负担[2]。目前多采用改善病情抗风湿药物(DMARDs)如甲氨蝶呤等进行治疗,或使用免疫调节剂、非甾体抗炎药和激素作为辅助治疗。上述治疗方法虽然能缓解症状、减轻炎症,但会产生肝功能异常、胃肠道反应等副作用,影响肠道通透性,患者长期预后较差,需要寻找新的治疗措施。
RA的发病与肠道微生物群失调有关。人类微生物群曾被称为“正常共生菌群”,在健康情况下,微生物群与宿主共生,有助于体内平衡、抵抗外部病原体和保护宿主免受自身免疫性疾病的侵害[3]。肠道微生物群是微生物的主要来源,肠道内定植了大量肠道菌群,在正常情况下对宿主不致病。肠道正常菌群在维持机体免疫屏障、抵御致病微生物侵袭以及提高定植抗力等方面发挥重要的生理作用。肠道菌群失调如比例失调和易位,肠道微生物的丰度和多样性降低,肠屏障功能紊乱、内毒素释放,均会影响局部和全身免疫系统,并进一步导致各种疾病如类风湿关节炎。“肠-关节轴”的机制可能与一项假说有关。假说认为,由于黏膜免疫系统和异常的局部微生物群之间的相互作用,RA发病始于黏膜部位,然后过渡到滑膜关节[4]。已有研究表明RA血清自身抗体的升高早于明显滑膜炎的出现,RA发病机制可能起源于关节外的黏膜部位,自身抗体的致病作用说明疾病会过渡到滑膜关节,胃肠道生态失调也会影响黏膜部位自身免疫的触发、抗炎信号的失调 ......
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