摘要：目的 采用蛋白质组学技术对PCPA失眠大鼠模型下丘脑蛋白质表达差异进行分析，探讨失眠模型大鼠在失眠过程中下丘脑的差异蛋白互作网络关系。方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型A组、模型B组，除空白组外全都给予PCPA造模，模型A组造模成功后立即取下丘脑，空白组与模型B组饲养7 d，待PCPA药效减退后取下丘脑。运用蛋白质组学技术检测各组大鼠下丘脑蛋白差异，以差异表达量上调或下调超过1.5倍作为变化阈值，筛选差异蛋白并分析其互作用关系。结果 戊巴比妥钠翻正反射试验显示，模型A组、模型B组与空白组的大鼠睡眠潜伏期时间比较，潜睡眠时间均延长(P<0.01)，睡眠持续时间均缩短(P<0.01)；自发活动试验显示造模后模型A组、模型B组与空白组比较，自发举爪次数均增加(P<0.05)。根据蛋白互作关系网络分析，模型A组与空白组之间蛋白网络中有16个蛋白有较重要作用，其中Map1(T-kininogen 1)、Mfge8(Lactadherin)、P4hb(Protein disulfide-isomerase)与失眠关系较为密切。模型B组与模型A组之间蛋白网络中有12个蛋白具有重要作用，其中Apoa1(Apolipoprotein A-I)、Mfge8(Lactadherin)、Sympk(Symplekin)、Plg(Plasminogen)与失眠关系密切。结论 通过PCPA大鼠下丘脑的蛋白互作网络分析挖掘，失眠的发生发展可能与HPA轴的应激反应下神经变性保护、血管内皮细胞、内分泌调节、免疫系统平衡、学习记忆能力以及衰老具有相关性。

    关键词：失眠；PCPA模型；下丘脑；蛋白质组学；蛋白互作关系；差异蛋白

    中图分类号：R741 文献标志码：A 文章编号：1007-2349(2024)12-0082-06 ......