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四类药控制糖尿病早期肾病
http://www.100md.com 2006年12月1日 《开卷有益·求医问药》 2006年第12期
     糖尿病肾病是一种糖尿病的晚期并发症,多发生于病程长达10年以上的糖尿病患者。糖尿病肾病的发生发展可分为五期:①糖尿病初期,无临床表现,主要是肾小球滤过率升高和肾小球人球小动脉扩张;②肾小球毛细血管基底膜增厚,亦无临床表现;③早期肾病,临床检测有微量蛋白尿;④临床肾病,临床检测有显著蛋白尿,可伴浮肿和高血压,肾功能逐渐减退;⑤尿毒症,临床检测血肌酐、尿素氮升高,血压显著升高。从糖尿病肾病的五期变化可以看出,糖尿病肾病是一个渐进性过程。因此,对于病史长的糖尿病患者必须重视尿蛋白和肾功能的监测,特别是注意微量蛋白尿的监测,以便能够发现早期肾病,给予有效治疗,控制病情进展。

    糖尿病早期肾病的治疗,首先要严格控制血糖,尽量将血糖控制在理想范围内,同时注意饮食调理,特别要限制蛋白质和食盐的摄入。其次,要重视针对性的药物选择,使药物在糖尿病早期肾病的治疗中起到保护作用。以下几类药物均具有良好的肾脏保护作用,是糖尿病早期肾病的基本药物。

    1.噻唑烷二酮类,包括曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮等,是一类治疗2型糖尿病的新药。噻唑烷二酮类的作用机理,主要是提高机体对胰岛素的敏感性,促进骨骼肌、脂肪组织和肝脏等胰岛素靶器官对葡萄糖的利用而发挥降糖作用。若与磺脲类降糖药联合应用,具有协同治疗效果。另外,噻唑烷二酮类药物还可抑制尿蛋白生成,减轻蛋白尿,对肾小球和肾小管具有保护作用。因此。在对糖尿病早期肾病的降糖治疗中,尽量联合应用磺脲类和噻唑烷二酮类,以提高血糖控制效果并发挥对肾脏的保护作用。需要说明的一个问题是,此类药物具有肝毒性副作用,用药期间要加强对肝功能的监测。此外,由于曲格列酮的肝毒性副作用较为严重,已于2003年退出药品市场,目前临床主要应用罗格列酮和吡格列酮。
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    2.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),包括卡托普利、雷米普利、西拉普利和赖诺普利等多种药物。研究表明,血管紧张素Ⅱ是活性最强的局部激素,其分泌过多可引起肾小球高滤过、高内压,由此增加蛋白尿的生成,加速肾小球和肾小管的硬化性损害。糖尿病肾病的发生发展与肾小球的高滤过、高内压关系极为密切,降低这“两高”将有效阻止糖尿病肾病的进展。而ACEI能够抑制血管紧张素Ⅱ的生成,故对糖尿病肾病各期均有保护作用。所以,ACEI被认为是改善糖尿病肾病,减轻蛋白尿,尤其是微量蛋白尿的最有效治疗药物之一,是合并高血压患者的首选药物之一。

    3.他汀类调脂药,包括辛伐他汀、洛伐他汀等数种药物。之所以推荐他汀类调脂药作为糖尿病肾病的治疗药物,在于糖尿病肾病早期往往伴有高脂血症,特别是血清胆固醇和低密度脂蛋白的增高显著,由此可促进肾病的进展与恶化。所以,凡是合并高脂血症的糖尿病患者均应考虑调脂治疗。他汀类调脂药是降低胆固醇和低密度脂蛋白的最为有效的药物,合理用药对降低血脂,保护肾脏,防止糖尿病肾病进展具有重要作用。

    4.抗氧化剂,高血糖诱导的氧化应激是糖尿病发生发展的危险因素之一。氧化应激所产生的过氧化物可致肾小球滤过膜和内皮细胞受损,增加蛋白尿的漏出,并促进肾间质纤维化过程。因此,在糖尿病肾病的防治中,应将抗氧化剂作为辅助治疗药物之一。维生素E、谷胱甘肽等均为抗氧化剂,可选其一与上述药物联合应用。, 百拇医药(魏开敏)