并非抗菌素的大环内脂类药物
他克莫司又称大环哌南、普乐可复。它属于大环内脂类药物,是大环内脂类“家族”的成员之一,但它又不同于大环内脂类“家族”的其他成员,如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等,并非是抗菌素,也不具有抗菌作用,而是一种免疫抑制剂。药理学研究表明,他克莫司具有较强的免疫抑制作用,能够抑制T细胞活性和Th细胞依赖性的B细胞增殖,还能够阻止淋巴因子(如白介素-2、白介素-3及β干扰素等)的表达,由此发挥抗免疫反应和抗过敏反应之作用。他克莫司的临床应用范围涉及两个方面:一是用于器官移植术后,作为肝脏、肾脏及心脏移植患者的首选免疫抑制药物,包括在肝脏、肾脏等移植后产生免疫排斥反应的患者和对传统免疫抑制方案耐药的患者;二是外用于无法耐受传统疗法,或用传统疗法无效的中到重度特应性皮炎和湿疹的患者,作为二线外用药物。目前,他克莫司有三种药物剂型,即用于器官移植术后的胶囊剂和注射剂,以及用于特发性皮炎治疗的膏剂。
由于他克莫司是一种新的免疫抑制剂,故需要进行深入的临床观察与研究。它同其他许多免疫抑制剂一样,药物不良反应较大,临床应用时注意事项较多。
首先,要严格掌握适应证,切莫将它误当作抗菌素来使用,也不能用于一般的过敏反应性疾病和免疫抑制性疾病的治疗。
其次,由于该药口服时吸收少、个体差异大,因而口服给药时宜将每日剂量分为两次,在空腹状态(进食前1小时)或进食后2～3小时服用,以达到最大吸收量。在治疗过程中要加强血药浓度监测并据此调整剂量。
第三,静脉给药时一定要用5%葡萄糖液或氯化钠注射液稀释,缓慢滴注,一般是在24小时内输注20～250毫升。静脉给药时间宜短,原则上不得超过7天,病情稳定后应尽快改为口服给药继续维持。
第四,该药的肾清除率较低,存在潜在的肾毒性问题,故在用药期间要监测血肌酐和肌酐清除率等反映肾功能的指标。
第五,由于他克莫司主要是在肝脏经CYP3A4酶代谢,因此,凡是能够抑制CYP3A4酶系统的药物,如环孢素、红霉素、氟康唑等,都有可能抑制他克莫司的代谢而使血药浓度增高,毒性增强,故应当避免联合使用。
第六,他克莫司的不良反应甚多,主要影响循环系统和消化系统,可引起高血压、消化不良、口腔炎症等常见的不良现象,还可引起冠心病、脑出血、上消化道出血、低血压和心动过缓等少见的不良反应。研究表明,其不良反应发生的频率及程度通常是与给药剂量相关联,并且可通过剂量的减少而改善症状。因此,严格掌握剂量和加强血药浓度监测是预防和减轻不良反应的关健。, http://www.100md.com(魏开敏)
由于他克莫司是一种新的免疫抑制剂,故需要进行深入的临床观察与研究。它同其他许多免疫抑制剂一样,药物不良反应较大,临床应用时注意事项较多。
首先,要严格掌握适应证,切莫将它误当作抗菌素来使用,也不能用于一般的过敏反应性疾病和免疫抑制性疾病的治疗。
其次,由于该药口服时吸收少、个体差异大,因而口服给药时宜将每日剂量分为两次,在空腹状态(进食前1小时)或进食后2～3小时服用,以达到最大吸收量。在治疗过程中要加强血药浓度监测并据此调整剂量。
第三,静脉给药时一定要用5%葡萄糖液或氯化钠注射液稀释,缓慢滴注,一般是在24小时内输注20～250毫升。静脉给药时间宜短,原则上不得超过7天,病情稳定后应尽快改为口服给药继续维持。
第四,该药的肾清除率较低,存在潜在的肾毒性问题,故在用药期间要监测血肌酐和肌酐清除率等反映肾功能的指标。
第五,由于他克莫司主要是在肝脏经CYP3A4酶代谢,因此,凡是能够抑制CYP3A4酶系统的药物,如环孢素、红霉素、氟康唑等,都有可能抑制他克莫司的代谢而使血药浓度增高,毒性增强,故应当避免联合使用。
第六,他克莫司的不良反应甚多,主要影响循环系统和消化系统,可引起高血压、消化不良、口腔炎症等常见的不良现象,还可引起冠心病、脑出血、上消化道出血、低血压和心动过缓等少见的不良反应。研究表明,其不良反应发生的频率及程度通常是与给药剂量相关联,并且可通过剂量的减少而改善症状。因此,严格掌握剂量和加强血药浓度监测是预防和减轻不良反应的关健。, http://www.100md.com(魏开敏)