如果①剂量偏大；②同时进行盆腔放射治疗；③伴其他膀胱病变或少尿；④合用苯丙氨酸氮芥，则膀胱出血更易发生。慢性病变为膀胱纤维化，部分出现膀胱挛缩，严重时致尿路梗阻及缓慢进展性肾盂积水，多见于化疗后期或化疗停止后。IFO对膀胱的毒性更大。应用IFO后绝大多数出现轻度肾小管病变，如一过性尿酶升高、出现蛋白尿、管型尿。偶有发生范可尼综合征及严重的低血钾，甚至发展为肾功能不全，停药后肾小管功能大多可恢复。

    毒性的预防：注意水化，尿量维持在2～3L/日并碱化尿液。口服乙酰半胱氨酸及静脉用巯乙磺酸钠，可结合丙烯醛而保护膀胱黏膜。出血性膀胱炎经膀胱镜检查，发现毛细血管扩张时应及时停药，否则易发展为膀胱纤维化和挛缩。

    亚硝脲类

    链脲佐菌素 链脲佐菌素对转移的胰岛细胞癌、类癌和淋巴瘤有效。其肾毒性主要表现为轻或中度蛋白尿及肾小管受损征象(低磷血症、低钾血症、糖尿、氨基酸尿、肾小管酸中毒，可呈范可尼综合征表现)。2/3病人出现肾功能不全，经常出现急性肾衰、肾脏并发症，与用药剂量有关。有时可引起肾小管萎缩和弥漫性肾小管间质性炎症反应，发生率低，与剂量无明确相关性。治疗过程中如果血清Cr水平升高,应立即停药，并不宜再次使用。

    甲基氯乙环己亚硝脲 对恶性神经胶质瘤、胃肠腺瘤、恶性黑色素瘤、淋巴瘤、肺癌等均有效。长期大剂量应用可致肾小球硬化及肾间质受累，发生肾功能衰竭。 肾中毒的程度与剂量有关，常于药物治疗后2年出现肾损害，尿素氮及血肌酐升高。一旦出现肾功能不全，则为进行性，且不可逆。尿沉渣常无阳性所见，临床无高血压。减少剂量可减轻其肾毒性。

    双氯乙亚硝脲 肾毒性表现为迟发性，多在治疗后数月到数年出现。累积量>1000mg/m²时，发生率开始逐渐上升；而如果>1500mg/m²，则肾毒性发生率急剧升高。

    病理组织学表现为肾间质纤维化、肾小球硬化、基底膜肥厚、肾小管萎缩等 ......