β受体阻滞剂在慢性心力衰竭中的应用
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β受体阻滞剂的研究历程
由于人们对促使心力衰竭恶化机制的认识不断加深，对心力衰竭的治疗方法也发生了相应的变化。多年来，心力衰竭被认为是一种水肿状态，并且可用利尿剂治疗；然而，尽管利尿剂能缓解症状，但不能影响患者的结局，而且可能激活神经激素；之后，心力衰竭被认为是一种血流动力学改变，治疗手段是用变力性药物和血管扩张药以改善血流动力学。虽然变力性药物能增加心输出量，降低充盈压和改善活动耐量，但长期应用反而加快了心力衰竭患者的死亡过程。
仅仅是近些年，我们才开始认识到神经内分泌激素的改变在心力衰竭发病机制方面的某些作用。神经激素如儿茶酚胺、血管紧张素II(ATⅡ)、内皮素和细胞活素对心肌细胞和间质的生物学性能产生不可逆的改变。由于这些神经激素的影响，发生左心室重构，引起进行性左心功能不良。由于认识到心脏结构和心脏功能在细胞水平的改变，因而认为心力衰竭是由于神经激素的有害影响而发生的生物学改变的后果。这为目前β受体阻滞剂的广泛应用奠定了基础。
阻断β肾上腺素能系统的有益作用的第一个证据来自1975年瑞典的一项研究结果。经过20多年的临床研究， β受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的地位已得到充分肯定。
β受体阻滞剂的特性
β受体阻滞剂的特性在选择性、部分激动、反向激动和亲脂性方面有别于内源性阻滞药，这些差异导致了对药物耐受性和可能结局方面的不同。目前有三代β受体阻滞剂可应用于临床。第一代药物，如普奈洛尔和噻吗洛尔，是没有附带其他特性的非选择性拮抗药(它们均阻滞β1和β2肾上腺素受体)；第二代药物如美托洛尔、阿替洛尔和比索洛尔，为选择性制剂(即以阻断β1-受体为主)；第三代药物，如布新洛尔和卡维地洛是非选择性或选择性的，但他们有重要的附带特性，如血管扩张作用。
在临床试验中，第一代、第二代和第三代制剂的耐受性与它们各自的急性血流动力学作用相符。在初始耐受性方面，第二代和第三代阻断药优势显著。研究表明，第二代美托洛尔和第三代卡维地洛相比较，在提高生存率、改善症状、提高心输出量、改善最大运动耐量方面没有统计学差异，卡维地洛提高左心室射血分数的作用优于美托洛尔，美托洛尔可以上调心脏β-受体密度，而卡维地洛则无此作用。鉴于两者的特性，美托洛尔比较适于应用在基础血压低的患者，卡维地洛则适于用于血压比较高的患者 ......
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