掌握抗高血压药物的应用(一)
同的，不具有内在拟交感活性(ISA)的β受体阻滞剂，对正常人静息状态下的心率只有轻度影响，对交感神经张力较高的患者心脏作用比较显著。b.心肌收缩力：β受体阻滞剂均可降低心肌收缩力，以阿替洛尔、美托洛尔最强，普萘洛尔次之。这些药物中，只有普萘洛尔具有膜稳定作用，故负性肌力作用似与β受体阻滞有关，而具有内在拟交感活性的β受体阻滞剂其负性肌力作用亦较轻。c.外周血管阻力：β受体阻滞剂减少心排血量的同时，多伴有外周血管阻力的增加，但随着长期用药，外周血管阻力降低。因此，急性给药产生的急性作用与多次给药明显不同，这也是β受体阻滞剂治疗高血压的基础。②降压作用及其机制：非选择性β受体阻滞剂和选择性β1受体阻滞剂均可降低血压，而β2受体阻滞剂则无降低血压作用，表明阻滞β1受体与降压密切相关。其降压作用机制可能与下列因素有关：β受体阻滞剂抑制心肌收缩力，减慢心率，使心排血量减少，如持续给药，外周阻力降低，血压下降，β受体阻滞作用与其降压作用之间存在分离现象；阻滞交感神经，抑制去甲肾上腺素的释放；阻断肾脏β受体，抑制肾素释放：压力感受器的再建等。β受体阻滞剂的降压作用机制不是通过单一机制起作用，而是多种因素作用的结果。
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临床应用与不良反应①临床应用：目前临床应用的β受体阻滞剂按其清除途径分为脂溶性和水溶性，脂溶性药物绝大部分经肝脏代谢，可通过血脑屏障，会产生明显的中枢神经系统不良反应：水溶性药物主要经肾脏排泄，不通过血脑屏障，则无上述不良反应。β受体阻滞剂常用于原发性高血压，可单独应用，也可与其他抗高血压药物如利尿剂、CCB等合用，特别对交感活性增强，静息心率较快的中青年患者及高血压合并冠心病、心律失常、心力衰竭、糖尿病以及存在冠心病高危因素的患者推荐首选β受体阻滞剂，单独或联合使用。②不良反应：a.心力衰竭：临床应用β受体阻滞剂而导致心力衰竭较少见，多发生于患者已处于心力衰竭边缘，再使用β受体阻滞剂时。但近年来，已有大量证据表明，慢性心力衰竭患者只要使用得当，β受体阻滞剂可以改善心力衰竭症状，提高生活质量，延长寿命。b.支气管痉挛：非选择性β受体阻滞剂对支气管哮喘甚至支气管病变患者，可能会诱发哮喘，故支气管哮喘患者禁用β受体阻滞剂。c.末梢循环障碍：少见，部分患者会出现雷诺现象，原因可能是阻滞了血管β2受体，相对兴奋α受体所致。d.窦房结功能障碍和房室传导阻滞：禁用于原有心脏传导阻滞及窦房结功能障碍患者。e.中枢神经系统：乏力、头痛、睡眠障碍、噩梦及抑郁等，多见于脂溶性B受体阻滞剂。f.阳痿：发生率2%～6%。g.对血脂和血糖的影响：β受体阻滞剂可升高TG和LDL-C，降低HDL-C。传统的观点认为β受体阻滞剂不利于血糖代谢，影响了它们在高血压中的一线治疗地位。2004年发表的GEMINI试验发现，美托洛尔组与卡维地洛组相比，糖化血红蛋白显著升高.两组相差13%。由于使用的美托洛尔剂量较高(可达200mg).因此两组治疗对血糖影响的不同可能是由于剂量或者药物本身的影响所致。而进一步的研究，COMET试验卡维地洛组与100mg美托洛尔组相比，其2型糖尿病发生率降低了22%。由此可见，卡维地洛对糖代谢的有益影响主要是药物本身的影响造成，而不是剂量大小的问题。
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临床常用药物①普萘洛尔(pro-pranolol，心得安)：普萘洛尔是临床应用最早和最广泛的β受体阻滞剂之一，脂溶性(高)，开始口服20mg/d，以后可根据病情逐渐加量，直至达到满意疗效。因其是非选择性β受体阻滞剂，不良反应较多，目前临床应用逐渐减少。②阿替洛尔(atenoloI)：选择性β1受体阻滞剂，水溶性，无ISA(内源拟交感活性)。治疗高血压开始剂量为12.5～25mg，2g/d，可逐渐加量，肾功能不全患者适当减量。③美托洛尔(metoprolol，倍他乐克)：选择性β1受体阻滞剂.脂溶性(高).无ISA。治疗高血压开始口服剂量为25mg.2次/天，可逐渐加量至100mg/d。静脉制剂多用于高血压急症，静脉注射2.5～5mg，2min内注入，可重复3次，作用迅速.血压控制满意后可口服维持.剂量25～100mg/12h。④比索洛尔(blso-prolol，康可、博苏)：选择性β1受体阻滞剂，脂溶性(中等)，无ISA。治疗高血压开始剂量为2.5～10mg，1次/d，最高剂量20mg/d。⑤卡维地洛(carvedilol)：高非选择性α及β受体阻滞剂，脂溶性(中等)，无ISA。2004年发表的GEMINI试验和COMET试验发现卡维地洛还可对糖代谢产生有益影响。临床可用于1～2级原发性高血压患者.剂量为25～50mg，2次/d。
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临床应用与不良反应①临床应用：目前临床应用的β受体阻滞剂按其清除途径分为脂溶性和水溶性，脂溶性药物绝大部分经肝脏代谢，可通过血脑屏障，会产生明显的中枢神经系统不良反应：水溶性药物主要经肾脏排泄，不通过血脑屏障，则无上述不良反应。β受体阻滞剂常用于原发性高血压，可单独应用，也可与其他抗高血压药物如利尿剂、CCB等合用，特别对交感活性增强，静息心率较快的中青年患者及高血压合并冠心病、心律失常、心力衰竭、糖尿病以及存在冠心病高危因素的患者推荐首选β受体阻滞剂，单独或联合使用。②不良反应：a.心力衰竭：临床应用β受体阻滞剂而导致心力衰竭较少见，多发生于患者已处于心力衰竭边缘，再使用β受体阻滞剂时。但近年来，已有大量证据表明，慢性心力衰竭患者只要使用得当，β受体阻滞剂可以改善心力衰竭症状，提高生活质量，延长寿命。b.支气管痉挛：非选择性β受体阻滞剂对支气管哮喘甚至支气管病变患者，可能会诱发哮喘，故支气管哮喘患者禁用β受体阻滞剂。c.末梢循环障碍：少见，部分患者会出现雷诺现象，原因可能是阻滞了血管β2受体，相对兴奋α受体所致。d.窦房结功能障碍和房室传导阻滞：禁用于原有心脏传导阻滞及窦房结功能障碍患者。e.中枢神经系统：乏力、头痛、睡眠障碍、噩梦及抑郁等，多见于脂溶性B受体阻滞剂。f.阳痿：发生率2%～6%。g.对血脂和血糖的影响：β受体阻滞剂可升高TG和LDL-C，降低HDL-C。传统的观点认为β受体阻滞剂不利于血糖代谢，影响了它们在高血压中的一线治疗地位。2004年发表的GEMINI试验发现，美托洛尔组与卡维地洛组相比，糖化血红蛋白显著升高.两组相差13%。由于使用的美托洛尔剂量较高(可达200mg).因此两组治疗对血糖影响的不同可能是由于剂量或者药物本身的影响所致。而进一步的研究，COMET试验卡维地洛组与100mg美托洛尔组相比，其2型糖尿病发生率降低了22%。由此可见，卡维地洛对糖代谢的有益影响主要是药物本身的影响造成，而不是剂量大小的问题。
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临床常用药物①普萘洛尔(pro-pranolol，心得安)：普萘洛尔是临床应用最早和最广泛的β受体阻滞剂之一，脂溶性(高)，开始口服20mg/d，以后可根据病情逐渐加量，直至达到满意疗效。因其是非选择性β受体阻滞剂，不良反应较多，目前临床应用逐渐减少。②阿替洛尔(atenoloI)：选择性β1受体阻滞剂，水溶性，无ISA(内源拟交感活性)。治疗高血压开始剂量为12.5～25mg，2g/d，可逐渐加量，肾功能不全患者适当减量。③美托洛尔(metoprolol，倍他乐克)：选择性β1受体阻滞剂.脂溶性(高).无ISA。治疗高血压开始口服剂量为25mg.2次/天，可逐渐加量至100mg/d。静脉制剂多用于高血压急症，静脉注射2.5～5mg，2min内注入，可重复3次，作用迅速.血压控制满意后可口服维持.剂量25～100mg/12h。④比索洛尔(blso-prolol，康可、博苏)：选择性β1受体阻滞剂，脂溶性(中等)，无ISA。治疗高血压开始剂量为2.5～10mg，1次/d，最高剂量20mg/d。⑤卡维地洛(carvedilol)：高非选择性α及β受体阻滞剂，脂溶性(中等)，无ISA。2004年发表的GEMINI试验和COMET试验发现卡维地洛还可对糖代谢产生有益影响。临床可用于1～2级原发性高血压患者.剂量为25～50mg，2次/d。
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