血症，使药物与血浆蛋白的结、合减少，游离型药物含量增加。例如水杨酸、胆碱、吗啡、儿茶酚胺等均在肾小管内进行代谢的药物在临床应用时均可引起药物浓度的蓄积。另外，肾脏病时，机体的脂肪丢失，使药物在体内脂肪库中的贮存也减少，容易增加药物的血药浓度。由于体内血中酸性代谢产物的增加，使一些酸性药物如巴比妥类、磺胺类、苯妥英、保泰松、水杨酸、华法林等与血浆白蛋白的结合率降低，游离药物的血浓度便增加。如肌注的卡那霉素，在肾脏功能正常时半衰期为1.5小时，肾脏疾患时，可达25小时；四环素的半衰期为6小时，当肾脏有疾病时，半衰期可达42小时。由此可知，当有肾、脏疾病时，主要经肾脏代谢的药物的血药浓度可能会不断蓄积而出现中毒症状。

    服用时间长治疗慢性病的一些药物一般需要长期服用，由于药物在体内的代谢需要一定的时间，而服用量不改变，长期使用后药物在体内的血药浓度逐渐增加，超出安全剂量，导致人体中毒。如含有士的宁成分的药物，其在体内的消除速度较慢，在治疗腰椎间盘突出症等多种疾病时需长期服用，稍有不慎，就会导致在体内的蓄积而出现中毒症状。

    药物的联合使用 ①药物联用时可竞争与血浆蛋白的结合，不同的药物血浆蛋白结合率不同，因此当2种或2种以上的药物联合使用时，结合率较强的药物就会将另外的药物置换出来 ......