以药代/药效动力学相关参数为依据优化抗菌药物给药方案(下)
抗菌药物的分类
依据不同抗菌药物的PK/PD参数,即抗菌活性与血药浓度或作用时间的相关性,抗菌药物可分为以下几类。
浓度依赖性抗菌药物包括氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B等,可以通过提高最大药物浓度(Cmax)来提高临床疗效,但不能超过最低毒性剂量,对治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。主要评价指标:AUC/MIC,Gmax/MIC。
时间依赖性且PAE较短的抗菌药物 包括多数β-内酰胺类、林可霉素类等。抗菌作用与同细菌接触时间密切相关,而与峰浓度关系较小,主要评价参数为t>MIC和AUC>MIC。
时间依赖性且 PAE较长的抗菌药物如阿奇霉素等大环内酯类、链阳菌素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。该类药物虽然为时间依赖性药物。但由于抗生素后效应(PAE)较长,因此给药间隔时间可以适当延长,也可通过增加给药剂量来提高PK/PD评价指标AUC/MIC。
临床给药方案的制定与优化
β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲南等,其药效学参数为t>MIC。该类抗生素为时间依赖性抗菌药物,当浓度>4倍MIC时,其杀菌作用不再随之增强。其PAE为部分浓度依赖性,对革兰阳性菌有1~3小时的PAE,对革兰阴性菌除碳青霉烯有最长2小时的PAE外,其余药物缺乏PAE。对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、金葡菌来说。t>MIC是β-内酰胺药物杀菌效果的最佳指标,当t>MIC占给药间隔的50%~60%时 ......
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