儿童口服尼美舒利的安全性随机对照试验的系统评价(节选)
 |
对象和方法
入围标准①随机对照试验:给药组口服尼美舒利,对照组口服其他止痛、抗炎、退热药或安慰剂。剔除直肠给药方式的试验。②各受试者严格限于<18岁的儿童。③各试验必须对1 种或多种不良反应作出评价。
统计分析总体相对风险性的评估是用有固定影响和随机影响两种模型假设的标准统计软件来计算的。因为本计算不接受分子为0,0就是意味着没有观察到不良反应,所以用数值0.25代替0。
为对肝酶的升高进行比较,有特别注释并提供了准确数字的试验才被纳入,并供统计;拒绝采纳认为没有不良反应的试验。
结果
尼美舒利不良反应的总体评价见表1。尼美舒利所致的体温降低、胃肠出血和肝酶升高的相对风险性与各对照组相似。尼美舒利所致的胃上部疼痛、呕吐或腹泻则明显较低,粗略估计只有一半(P<0.01),其风险性与对乙酰氨基酚或安慰剂相接近。
评价肝酶升高的尼美舒利用药组177人,对乙酰氨基酚对照组189例。所有肝酶升高案例都是无症状性的(只有生化指标不正常)。尼美舒利在1项试验中被用来缓解增殖腺扁桃体切除术后的疼痛,患者还接受过挥发性麻醉剂,后者可引起肝酶升高。试验中有4例儿童肝酶一过性升高,也许是麻醉剂导致的不良反应。
讨论
尼美舒利这个COX-2抑制剂所导致的胃肠风险性小于其他常见的止痛退热药。在意大利,尼美舒利是最常使用的非甾体抗炎药,来自意大利的自发性报告表明:在受调查的非甾体抗炎药中,尼美舒利的胃肠耐受性最好,严重的胃肠反应报告很少。在我们的每一项分析中也有相似的发现。但尼美舒利引起的胃肠不良反应其相对风险并不小于仅用对乙酰氨基酚或安慰剂的对照组。这表明,尼美舒利导致胃肠不良反应和对乙酰氨基酚和(或)安慰剂一样常见。和布洛芬、萘普生或阿司匹林比较,尼美舒利导致胃肠不良反应的发生率较小。
最近人们对尼美舒利的潜在肝脏毒性的关心有所增加,尤其对儿童,至少有2例暴发性肝功能衰竭被归因于尼美舒利。敏感病人产生特异质肝脏毒性反应和尼美舒利有关。这种危险性大概是通过氧化性应激和线粒体的损伤来介导的。每100 000个接受尼美舒利治疗的患者引起肝脏毒性的发生率大概为0.1,这么低的发生率可与其他非甾体抗炎药相嫓美。另一个事实是,肝脏反应发作的时间很不相同,从几天至几乎1年不等,提示这种罕见的肝脏损害病例可能由代谢性特异质所致。大概有多种个别宿主因素影响着尼美舒利产生毒性的潜能。在文献报道基础上,我们发现尼美舒利与肝脏毒性相关的特点如下:女性(84%)、年龄(平均62岁)、主要表现是黄疸(90%)、外周血液嗜红血球没有增多。治疗时间平均为62天(7～180天),所以对显著的肝脏毒性来说,儿童短时期服用尼美舒利可能不是重要的危险因素。我们通过系统评价得到和肝酶升高有关的发现支持这个推断。, 百拇医药(洪丽萍 陈云飞)