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麝香保心丸血管新生作用为世界瞩目
http://www.100md.com 2010年6月15日 《中国社区医师》 2010年第12期
     编者按新年伊始,从世界最高学府之一的英国剑桥大学传来佳音:剑桥大学血管新生与中药实验室将对麝香保心丸有效的物质基础进行深入研究,探索其在体内促进血管新生的效果及作用机制。并与上海和黄药业签订3年的针对麝香保心丸血管新生研究的战略协议,这标志着中药受到世界瞩目。这也是近年来继麝香保心丸物质基础研究、心衰循证医学研究、慢性稳定性心绞痛循证医学研究之后的重大科研项目。鉴于此,本刊记者于近期采访了麝香保心丸的研发者戴瑞鸿教授。

    血管新生:缺血性心血管疾病治疗新方向

    目前,缺血性心脏病的治疗主要依赖各类药物扩张血管,但这一治疗并不能完全阻断病程的发展,随着年龄的增长以及病程的发展,往往需要进行血管再通或旁路搭桥手术。但由于再通后的冠状动脉及移植的旁路血管容易再次阻塞且不适于病变广泛的患者,所以这类手术的应用也受到了一定的限制。治疗性血管新生的发现为有效治疗缺血性心血管疾病提供了新的方向,目前已经成为医学领域的热点课题。
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    血管新生是一种人体自我修复的生理进程,由促血管新生及抑制血管新生的各类因素综合平衡决定。治疗性血管新生,就是通过某些药物的干预,促进心脏缺血处新的小血管生长,从而在狭窄或堵塞的大血管周围建立起能够有效提供血液供应的侧支循环,如同“搭桥手术”,可以明显改善缺血心肌血液供应,显著减少心绞痛、心肌梗死等心血管危险事件的发生,提高冠心病病人的生活质量。国际著名科学杂志《自然》载文:“未来几十年里,血管新生研究将改变目前药物的面貌,全球至少50亿人将从血管新生研究中受益。”

    药物促血管新生成突破口

    自Folkman提出血管生长这一概念的30余年中,世界各国对血管新生的研究取得了很大进展。目前,促进血管新生的方法主要包括以下几方面。

    干细胞移植干细胞是形成人体各种组织器官的原始细胞,具有自我复制和多项分化潜能。骨髓干细胞移植等能产生生物学效应,如提高局部组织血管生长因子的水平,促进新生血管的生长,从而改善心肌血液供应,增加心脏功能或者代谢功能,为缺血性心脏病提供了一种新的治疗选择,但其临床疗效和安全性尚未最后定论。
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    蛋白治疗和基因治疗蛋白治疗指将外源性血管生长因子基因导入缺血心肌,基因治疗是指将编码生长因子的基因,通过载体或直接导入到人体器官或组织细胞内,使其在局部表达该活性物质,促进血管新生,从而达到心肌血运重建。但存在着免疫反应的危险,同时也存在费用高、给药方式具有损伤性等问题。

    药物治疗就是通过某些药物的干预,促进心脏缺血处新的小血管生长,从而建立起能够有效提供血液供应的侧支循环。在药物促进血管新生方面,中医药相对于西药优势明显,不同于西药的单一作用,中医药更注重改善机体内环境功能,调节提高人体自我修复功能。目前,中医药促进血管新生的研究已取得了突破性的进展,麝香保心丸是目前为止第一个发现具有促进治疗性血管新生作用的中成药。中医药促进血管新生具有费用低、安全性高、应用方便等特点,成为各国竞相研究的热点课题。

    麝香保心丸促进血管新生为世界瞩目

    多途径促进血管新生麝香保心丸体外及动物模型研究显示,麝香保心丸可促进血管生长因子VEGF、FGF、第Ⅲ因子在培养细胞及缺血心肌部位的明显表达,并且可促进培养的血管内皮细胞逐渐形成管腔结构,从而促进血管新生。
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    另外,通过对麝香保心丸对人外周血内皮祖细胞功能影响的研究发现,麝香保心丸能促进内皮祖细胞向内皮细胞转化,这可能是麝香保心丸发挥内皮保护及促进血管新生的机制之一,为麝香保心丸探讨内皮保护及促进治疗性血管新生机制研究提供了新的途径。

    临床评估,曙光初现麝香保心丸是目前心血管最常用的治疗药物之一,研发应用30多年来,累计超过8千万患者安全使用。大量临床病例分析显示,长期使用麝香保心丸的病人,发生猝死、心肌梗死、死亡、需要做手术或介入治疗的比例明显降低,提高患者的生活质量和生存率。间接证明了麝香保心丸整体保护血管、促进血管新生的临床有效性。倪唤春等用正电子发射体层扫描(PET)对稳定性冠心病患者进行了心肌血流检测和多巴酚丁胺负荷试验,结果显示,经麝香保心丸治疗6个月后,其相对冠状动脉血流储备(CFR)分数升高,特别是在血流密度低的节段,提示心肌血流灌注得到改善。一项回顾性研究显示,心肌梗死后因经济或心理原因不愿或拒绝接受冠脉介入治疗或冠脉搭桥术的患者,平均随访6.69年,长期服用麝香保心丸的患者生存率明显高于只接受常规治疗的对照组。

    麝香保心丸促进缺血心肌血管新生的研究成果相继在国内核心医学专业杂志发表,并在美国权威医学杂志《生命科学(life sciences)》发表。剑桥大学血管新生研究与中药实验室主任、《血管新生》主编樊台平教授日前专程从英国前来上海和黄药业参观考察时介绍,麝香保心丸血管新生研究将成为剑桥大学800年校庆后的重要研究课题之一。, 百拇医药(陈 静)