药源性生殖功能损害分析
随着社会的进步及人们生活水平的提高,临床药物治疗引起的性功能障碍已开始被重视。药源性性功能障碍虽然不会威胁生命,但会影响性生活质量和怀孕能力,也影响药物治疗的依从性。常见的药源性损害主要表现为男性的勃起功能障碍、射精疾患、阴茎异常勃起、性欲减退或消失、男性乳房发育、男性的不育和女性的不孕等。
利尿药
噻嗪类利尿药氢氯噻嗪、环戊噻嗪、苄氟噻嗪等长期使用,可使男性患者发生性功能紊乱,如性欲降低、性冷淡、早泄、阳痿等,其机制可能与药物引起的血糖升高以及药物所致的钾耗竭有关。
保钾类利尿药螺内酯具有对抗雄激素的作用,易引起男性性欲减退和阳痿,并致其乳房发育。另100～200 mg/日螺内酯可引起女性闭经,其主要是抑制二氢睾酮与雄激素受体的结合,当停用后,2个月内可以恢复正常月经。
羧酸类排钾利尿药呋噻米、利尿酸、布美他尼等可引起男性性功能紊乱和乳房发育。
抗高血压药
中枢性降压药 可乐定和甲基多巴可引起性欲丧失、阳痿和不射精。甲基多巴有导致高催乳素血症的特性,致男性乳房发育。
去甲肾上腺素能神经阻滞药利血平可以耗竭交感神经末梢的介质,使高血压患者产生抑郁现象,从而降低性欲,长期使用的患者可发生阴茎勃起功能障碍,导致阳痿,同时引起男性乳房发育和溢乳。
胍乙啶作用的机制有一部分与利血平相同,但还抑制去甲肾上腺素的释放,阻止其摄取,其对性功能的抑制程度与服药剂量有关。
肾上腺素受体阻滞药吲哚拉明、哌唑嗪、普萘洛尔、噻吗洛尔、拉贝洛尔、阿替洛尔等药物均可引起男性性欲减退,阴茎勃起障碍,其作用机制是药物使血压下降,从而引起阴茎的灌注压下降或直接作用于阴茎平滑肌所致。β受体阻滞药能引起血睾酮水平降低,也可通过中枢神经系统5-羟色胺受体路径影响性行为。
钙拮抗药硝苯地平、尼莫地平、氟桂利嗪等可通过阻滞钙通道,减少细胞内钙浓度,从而可潜在地改变勃起、射精,其也可致乳房发育。
血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利长期使用可导致阳痿,乳房胀痛,产生机制可能是该药降低外周阻力,减少生殖器官的血液供应所致,另血管紧张素Ⅱ受体阻滞药缬沙坦也能引起性功能勃起障碍、早泄等。
血管扩张药肼苯哒嗪、米诺地尔可引起男性性功能障碍,停用后可恢复正常,但作用机制还不十分清楚。
降血脂药
目前使用的多种调节血脂药物长期应用后均有可能引起阳痿、性欲下降、性冷淡和阴茎异常勃起。
氯贝丁脂干扰雄激素的代谢,从而导致阴茎勃起障碍和性欲下降。
吉非贝特、非诺贝特、苯扎贝特、辛伐他汀都能导致性功能障碍,其机制可能与睾丸酮水平降低有关。而藻酸双酯钠引起阴茎异常勃起的机制则可能是直接引起阴茎海绵体血管扩张或直接兴奋阴茎的勃起神经所致。
以红曲为主要成分的中成药脂必妥也可引起性欲下降,阴茎勃起不全,停药1个月后,性功能可恢复正常。
激素
乙烯雌酚是一种合成的雌激素,主要用于预防先兆流产和习惯性流产。孕妇在妊娠早期若应用乙烯雌酚,会干扰胎儿性腺,生殖器官的发育及外阴的分化,将会使男性女性化,出现阴茎短小,尿道下裂,附睾、睾丸和精子异常,甚至引起脑积水,脑脊膜膨出等,从而导致男性性功能障碍和生育力低下。男性长期服用雌二醇、乙烯雌酚、炔雌酮等可使性欲减退,出现射精功能障碍,甚至阳痿。孕酮、醋酸氯羟甲烯孕酮、二甲脱氢孕酮可降低性欲,影响勃起功能,导致阳痿。肾上腺皮质激素可干扰性腺功能,从而抑制生精作用,导致男性生精障碍和阳痿。
抗肿瘤药
抗肿瘤药对睾丸的损害主要在曲细精管上皮,由于处于分化阶段的精原细胞增生最活跃,对细胞毒性药物也就最敏感,即使低剂量也会有影响,受损结果可导致睾丸萎缩,精子减少及活动能力下降,并可引起某些内分泌改变,不育和性欲减退。烷化剂甲氨蝶呤、长春新碱等影响卵巢功能。临床表现为闭经,雌激素水平降低,血液中卵泡刺激素和黄体激素浓度增加,严重者可出现卵巢衰竭而引起绝经。
治疗前列腺素增生药
非那雄胺、依立雄胺、度泰利特能抑制血清中的睾酮转化为双氢睾酮,从而使双氢睾酮的水平下降,导致性功能障碍,并可致乳房增大。此外,治疗前列腺癌的药物,如抑那通、戈舍瑞林、氟他胺等能导致阳痿、性欲下降及男性乳房增大,其机制可能为抑制雄性激素分泌或阻止雄性激素的作用。
抗组织胺药和H2受体拮抗剂
苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏等受体阻滞药可引起性欲减退,主要是此类药物有不同程度的中枢神经抑制作用,抗胆碱作用及抑制副交感神经的作用。
西咪替丁和雷尼替丁可引起性功能障碍,以阳痿、性欲减退、乳房肿痛和溢乳为多见。其中,西咪替丁使用者发生率较高,尤其是大剂量长期使用。而雷尼替丁发生率低,一般在用药7～15天后出现不同程度的性功能减退症,其机制主要是由于抗雄激素作用和促催乳水平升高所致。
其他
抗胆碱药 阿托品、山莨菪碱、普鲁本辛、奥昔布宁等在大剂量使用时,均可引起阳痿,其机制是抑制乙酰胆碱,从而抑制副交感神经系统,使阴茎不能反射性充血所致。
多巴胺受体抑制剂 甲氧氯普胺、多潘立酮都能阻滞下丘脑-垂体多巴胺通路,使催乳素分泌增加,导致乳房增大。
强心苷药物 洋地黄和地高辛长期使用可以导致男性性功能低下,乳房发育,其机制可能是与激素的化学结构相似,而产生竞争性抑制作用。
解热镇痛药 消炎痛、保泰松及阿司匹林长期大量应用都可能出现性功能障碍,其机制为抑制前列腺素的合成而影响精液质量,致少精子或无精子。妇女在月经周期排卵期中使用吲哚美辛,双氯芬酸钠和萘普生,可抑制排卵,主要是阻止发育正常卵巢卵泡的破裂。因此,准备怀孕的妇女,在排卵期内应当避免使用上述非甾体类抗炎药。
质子泵抑制剂 奥美拉唑对男子性功能影响具有两重性,既可使阴茎持续勃起,也可致阴茎勃起困难,导致阳痿,出现阳痿的平均时间为服药后4天,并致乳房增大,其机制为干扰生殖中枢的功能及生殖系统内分泌激素的体液调节。
抗心律失常药物 胺碘酮、丙吡胺、美西律、普罗帕酮、普萘洛尔等可致性欲下降和阳痿。
抗精神失常药 丙米嗪、扑痫酮、甲硫达嗪、舒必利等药物可通过影响脑垂体促性腺激素的分泌而引起性欲减退、睾丸酮生成减少、阳痿、男性乳房发育症。碳酸锂可引起阴茎勃起障碍。苯二氮类药物氯氟乙酸等,因对中枢抑制性神经递质γ氨基丁酸的加强或易化作用,常常引起性功能障碍。
另外,柳氮磺胺吡啶治疗慢性炎症性肠病时可引起男性少精症和不育,主要表现为精子活动能力降低,形态异常,密度下降等,这种影响可能是柳氮磺胺吡啶中磺胺吡啶结构的作用。脂肪乳剂、蛋白抑制剂、苯妥英钠、卡马西平、肝素、氯胺酮、环己哌啶、可卡因、大麻、拉米夫定、苯丙胺、异维甲酸以及中药藏茵陈、雷公藤等均曾有引起性功能紊乱的报道,临床使用时要加以注意。, http://www.100md.com(刘士敬)
利尿药
噻嗪类利尿药氢氯噻嗪、环戊噻嗪、苄氟噻嗪等长期使用,可使男性患者发生性功能紊乱,如性欲降低、性冷淡、早泄、阳痿等,其机制可能与药物引起的血糖升高以及药物所致的钾耗竭有关。
保钾类利尿药螺内酯具有对抗雄激素的作用,易引起男性性欲减退和阳痿,并致其乳房发育。另100～200 mg/日螺内酯可引起女性闭经,其主要是抑制二氢睾酮与雄激素受体的结合,当停用后,2个月内可以恢复正常月经。
羧酸类排钾利尿药呋噻米、利尿酸、布美他尼等可引起男性性功能紊乱和乳房发育。
抗高血压药
中枢性降压药 可乐定和甲基多巴可引起性欲丧失、阳痿和不射精。甲基多巴有导致高催乳素血症的特性,致男性乳房发育。
去甲肾上腺素能神经阻滞药利血平可以耗竭交感神经末梢的介质,使高血压患者产生抑郁现象,从而降低性欲,长期使用的患者可发生阴茎勃起功能障碍,导致阳痿,同时引起男性乳房发育和溢乳。
胍乙啶作用的机制有一部分与利血平相同,但还抑制去甲肾上腺素的释放,阻止其摄取,其对性功能的抑制程度与服药剂量有关。
肾上腺素受体阻滞药吲哚拉明、哌唑嗪、普萘洛尔、噻吗洛尔、拉贝洛尔、阿替洛尔等药物均可引起男性性欲减退,阴茎勃起障碍,其作用机制是药物使血压下降,从而引起阴茎的灌注压下降或直接作用于阴茎平滑肌所致。β受体阻滞药能引起血睾酮水平降低,也可通过中枢神经系统5-羟色胺受体路径影响性行为。
钙拮抗药硝苯地平、尼莫地平、氟桂利嗪等可通过阻滞钙通道,减少细胞内钙浓度,从而可潜在地改变勃起、射精,其也可致乳房发育。
血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利长期使用可导致阳痿,乳房胀痛,产生机制可能是该药降低外周阻力,减少生殖器官的血液供应所致,另血管紧张素Ⅱ受体阻滞药缬沙坦也能引起性功能勃起障碍、早泄等。
血管扩张药肼苯哒嗪、米诺地尔可引起男性性功能障碍,停用后可恢复正常,但作用机制还不十分清楚。
降血脂药
目前使用的多种调节血脂药物长期应用后均有可能引起阳痿、性欲下降、性冷淡和阴茎异常勃起。
氯贝丁脂干扰雄激素的代谢,从而导致阴茎勃起障碍和性欲下降。
吉非贝特、非诺贝特、苯扎贝特、辛伐他汀都能导致性功能障碍,其机制可能与睾丸酮水平降低有关。而藻酸双酯钠引起阴茎异常勃起的机制则可能是直接引起阴茎海绵体血管扩张或直接兴奋阴茎的勃起神经所致。
以红曲为主要成分的中成药脂必妥也可引起性欲下降,阴茎勃起不全,停药1个月后,性功能可恢复正常。
激素
乙烯雌酚是一种合成的雌激素,主要用于预防先兆流产和习惯性流产。孕妇在妊娠早期若应用乙烯雌酚,会干扰胎儿性腺,生殖器官的发育及外阴的分化,将会使男性女性化,出现阴茎短小,尿道下裂,附睾、睾丸和精子异常,甚至引起脑积水,脑脊膜膨出等,从而导致男性性功能障碍和生育力低下。男性长期服用雌二醇、乙烯雌酚、炔雌酮等可使性欲减退,出现射精功能障碍,甚至阳痿。孕酮、醋酸氯羟甲烯孕酮、二甲脱氢孕酮可降低性欲,影响勃起功能,导致阳痿。肾上腺皮质激素可干扰性腺功能,从而抑制生精作用,导致男性生精障碍和阳痿。
抗肿瘤药
抗肿瘤药对睾丸的损害主要在曲细精管上皮,由于处于分化阶段的精原细胞增生最活跃,对细胞毒性药物也就最敏感,即使低剂量也会有影响,受损结果可导致睾丸萎缩,精子减少及活动能力下降,并可引起某些内分泌改变,不育和性欲减退。烷化剂甲氨蝶呤、长春新碱等影响卵巢功能。临床表现为闭经,雌激素水平降低,血液中卵泡刺激素和黄体激素浓度增加,严重者可出现卵巢衰竭而引起绝经。
治疗前列腺素增生药
非那雄胺、依立雄胺、度泰利特能抑制血清中的睾酮转化为双氢睾酮,从而使双氢睾酮的水平下降,导致性功能障碍,并可致乳房增大。此外,治疗前列腺癌的药物,如抑那通、戈舍瑞林、氟他胺等能导致阳痿、性欲下降及男性乳房增大,其机制可能为抑制雄性激素分泌或阻止雄性激素的作用。
抗组织胺药和H2受体拮抗剂
苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏等受体阻滞药可引起性欲减退,主要是此类药物有不同程度的中枢神经抑制作用,抗胆碱作用及抑制副交感神经的作用。
西咪替丁和雷尼替丁可引起性功能障碍,以阳痿、性欲减退、乳房肿痛和溢乳为多见。其中,西咪替丁使用者发生率较高,尤其是大剂量长期使用。而雷尼替丁发生率低,一般在用药7～15天后出现不同程度的性功能减退症,其机制主要是由于抗雄激素作用和促催乳水平升高所致。
其他
抗胆碱药 阿托品、山莨菪碱、普鲁本辛、奥昔布宁等在大剂量使用时,均可引起阳痿,其机制是抑制乙酰胆碱,从而抑制副交感神经系统,使阴茎不能反射性充血所致。
多巴胺受体抑制剂 甲氧氯普胺、多潘立酮都能阻滞下丘脑-垂体多巴胺通路,使催乳素分泌增加,导致乳房增大。
强心苷药物 洋地黄和地高辛长期使用可以导致男性性功能低下,乳房发育,其机制可能是与激素的化学结构相似,而产生竞争性抑制作用。
解热镇痛药 消炎痛、保泰松及阿司匹林长期大量应用都可能出现性功能障碍,其机制为抑制前列腺素的合成而影响精液质量,致少精子或无精子。妇女在月经周期排卵期中使用吲哚美辛,双氯芬酸钠和萘普生,可抑制排卵,主要是阻止发育正常卵巢卵泡的破裂。因此,准备怀孕的妇女,在排卵期内应当避免使用上述非甾体类抗炎药。
质子泵抑制剂 奥美拉唑对男子性功能影响具有两重性,既可使阴茎持续勃起,也可致阴茎勃起困难,导致阳痿,出现阳痿的平均时间为服药后4天,并致乳房增大,其机制为干扰生殖中枢的功能及生殖系统内分泌激素的体液调节。
抗心律失常药物 胺碘酮、丙吡胺、美西律、普罗帕酮、普萘洛尔等可致性欲下降和阳痿。
抗精神失常药 丙米嗪、扑痫酮、甲硫达嗪、舒必利等药物可通过影响脑垂体促性腺激素的分泌而引起性欲减退、睾丸酮生成减少、阳痿、男性乳房发育症。碳酸锂可引起阴茎勃起障碍。苯二氮类药物氯氟乙酸等,因对中枢抑制性神经递质γ氨基丁酸的加强或易化作用,常常引起性功能障碍。
另外,柳氮磺胺吡啶治疗慢性炎症性肠病时可引起男性少精症和不育,主要表现为精子活动能力降低,形态异常,密度下降等,这种影响可能是柳氮磺胺吡啶中磺胺吡啶结构的作用。脂肪乳剂、蛋白抑制剂、苯妥英钠、卡马西平、肝素、氯胺酮、环己哌啶、可卡因、大麻、拉米夫定、苯丙胺、异维甲酸以及中药藏茵陈、雷公藤等均曾有引起性功能紊乱的报道,临床使用时要加以注意。, http://www.100md.com(刘士敬)