近年来,2型糖尿病合并肝胆疾病,如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肝硬化、肝细胞癌、胆囊炎以及胆石症等的发病率和检出率有上升趋势,而2型糖尿病和肝胆疾病之间的关系也成为近期研究热点之一。

    2型糖尿病和NAFLD

    NAFLD是最常见的弥漫性肝脏病变之一,NAFLD包含一系列肝病,从脂肪肝(肝细胞脂肪浸润)、非酒精性脂肪性肝炎(脂肪肝合并炎症、坏死或纤维化)到肝硬化,有些患者表现为终末期肝病和肝细胞癌。最近报道,2型糖尿病并发NAFLD也逐年增加。

    目前NAFLD的发病机制:由于脂肪酸的摄入和合成与其氧化和输出间的失衡,最主要的发病因素是胰岛素抵抗,导致脂肪分解增加,循环FFA增加,过多的FFA使线粒体β氧化系统超负荷,因而脂肪酸在肝脏内积聚。FFA诱导细胞色素P 450 4A和2E1同工酶——脂氧化酶产生氧自由基。反应性氧体系通过脂质过氧化和诱导细胞因子而促进疾病进展。脂质过氧化引起丙二醛和4-羟基壬烯醛释放。造成细胞死亡和蛋白质交连,肝细胞内Mallory透明体形成与星状细胞激活,从而导致胶原合成和纤维化。细胞因子的诱导作用促进炎症反应。这些都是NAFLD的组织学特点。

    发现2型糖尿病并发NAFLD的危险因素有利于寻找防治2型糖尿病并发NAFLD的途径。王天佑等在对338例糖尿病患者并发NAFLD的危险因素的研究中发现,单纯血糖升高不是2型糖尿病并发NAFLD的重要原因;高密度脂蛋白(HDL)降低,C肽及BMI升高是2型糖尿病并发NAFLD的主要危险因素 ......