贝那普利在肾脏病中的应用
目前认为，在降压药物中，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是保护肾脏最有效的药物，对延缓肾损害疗效尤为显著，应予首选。ACEI主要通过降低肾小球毛细血管的高灌注、高压力、高滤过，降低血压，减少蛋白尿，抑制炎症，阻止肾小球硬化及肾小管间质纤维化，发挥其肾脏保护作用。贝那普利作为第三代长效ACEI，疗效更为突出，随着ACCOMPLISH等循证医学证据对贝那普利的肯定，近年来国内对于贝那普利治疗肾脏病的临床应用与研究也逐渐增多，尤其是以贝那普利为基础的联合用药。
治疗原发性和肾性高血压
持续性高血压促进肾损害进展，引起严重心、脑血管并发症。对肾脏病患者合并的高血压(包括原发性高血压及肾实质性高血压)应积极治疗，并力争达标。以贝那普利为基础，联合钙离子通道拮抗剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对高血压的控制效果良好。艾尼瓦尔·祖农报道了贝那普利联合氨氯地平对120例肾性高血压患者的治疗，12周的控制率达87.5%，远高于单用氨氯地平组的55%，表明ACEI可以作为原发性和肾性高血压的基础用药。
, 百拇医药
治疗肾病蛋白尿
尿蛋白本身可以导致肾小球硬化、肾间质纤维化，是促进慢性肾脏疾病发展为慢性肾衰竭、尿毒症的独立危险因素之一。因此，有效地减少尿蛋白，是治疗慢性肾脏疾病、减缓慢性肾脏病进展的强有力措施。ACEI能通过多种机制，如改善肾小球内高压、高灌注及高滤过，改善肾小球滤过膜选择通透性而减少尿蛋白排泄。蛋白尿较重时，ACEI降尿蛋白效果往往更显著，且该作用是通过独立于降压作用实现的。
延缓肾损害进展
美国肾脏病协会认为，肾小球滤过率(GFR)越低肾脏损害越大，ACEI类药物能通过血流动力学效应及非血流动力学效应两种途径延缓肾损害进展，应用ACEI可有效防止GFR下降。其肾脏保护作用包括：①改善肾脏血流动力学；②降低蛋白尿；③抑制细胞外基质(ECM)沉积，延缓肾小球硬化；④维持肾脏调节水钠平衡的功能；⑤改善胰岛素敏感性；⑥改善脂代谢异常；⑦恢复非调节型高血压患者肾血管的反应性；⑧抗氧化应激。胡永烁对比了贝那普利与厄贝沙坦对糖尿病高血压患者肾功能的影响，而在肾脏保护方面，贝那普利组更显著地优于厄贝沙坦组。这可能与ACEI能更有效地减少细胞外基质蓄积机制有关。
, http://www.100md.com
对血清肌酐的影响
对于肾功能不全的肾脏病患者，应用贝那普利时尤需注意血清肌酐(Scr)。①Scr<265 μmol/L时可应用贝那普利降低血压及保护肾功能，但是用药后，尤其开始用药的前2个月内必须认真监测血钾及Scr变化。一旦出现Scr增高，如果增幅不超过基础值30%，为正常药物反应，不需停用；如果Scr增幅超过基础值30%～50%，即为异常药物反应，应及时停用。由于肾血流(RBF)减少，为维持正常GFR，在血管紧张素Ⅱ的作用下，肾小球出球小动脉收缩，贝那普利的应用使血管紧张素Ⅱ生成减少，出球小动脉扩张，破坏了代偿机制，使GFR显著下降，Scr随之明显升高。肾小球血液动力学的这一异常反应，在及时停用后一般均可恢复。当Scr恢复至原水平，且肾缺血因素也被纠正后，为控制系统高血压及保护肾脏可再次应用贝那普利。②当Scr>265μmol/L时，一般不主张应用贝那普利，包括其他ACEI。因为此时残存肾小球已经很少，高灌注、高压力及高滤过已是其必不可缺的代偿机制。但是对于有经验的肾脏科医生，Scr水平在354μmol/L甚至于442μmol/L时，也是可以应用的，但需要密切观察Scr和血钾情况。另外，在一直使用ACEI治疗过程中，如果Scr逐渐上升，即使>265μmol/L，也不应停药。这种情况表明，肾功能经过治疗后虽然得到改善，但最后还是进展到Scr上升阶段，一旦停药，Scr会加速升高。如果患者已发展至终末肾衰竭进入透析治疗，为控制高血压还可再用ACEI。
综上所述，贝那普利作为全球第一个能适用于肝肾功能不全的ACEI药物，符合肾脏病治疗ACEI选择原则：与肾组织有高亲和力，治疗更有效；肝、肾双通道排泄，更安全。因此，临床中贝那普利常作为治疗肾病首选的ACEI药物。地奥[⑩][R]贝那普利是目前国内应用最为广泛的贝那普利之一，与国外同类药品具有生物等效性，且具有效价比高、安全性良好等优势，更符合中国国情，我们相信该药能帮助改善中国患者降压达标现状。, http://www.100md.com(米贵玲)
治疗原发性和肾性高血压
持续性高血压促进肾损害进展，引起严重心、脑血管并发症。对肾脏病患者合并的高血压(包括原发性高血压及肾实质性高血压)应积极治疗，并力争达标。以贝那普利为基础，联合钙离子通道拮抗剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对高血压的控制效果良好。艾尼瓦尔·祖农报道了贝那普利联合氨氯地平对120例肾性高血压患者的治疗，12周的控制率达87.5%，远高于单用氨氯地平组的55%，表明ACEI可以作为原发性和肾性高血压的基础用药。
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治疗肾病蛋白尿
尿蛋白本身可以导致肾小球硬化、肾间质纤维化，是促进慢性肾脏疾病发展为慢性肾衰竭、尿毒症的独立危险因素之一。因此，有效地减少尿蛋白，是治疗慢性肾脏疾病、减缓慢性肾脏病进展的强有力措施。ACEI能通过多种机制，如改善肾小球内高压、高灌注及高滤过，改善肾小球滤过膜选择通透性而减少尿蛋白排泄。蛋白尿较重时，ACEI降尿蛋白效果往往更显著，且该作用是通过独立于降压作用实现的。
延缓肾损害进展
美国肾脏病协会认为，肾小球滤过率(GFR)越低肾脏损害越大，ACEI类药物能通过血流动力学效应及非血流动力学效应两种途径延缓肾损害进展，应用ACEI可有效防止GFR下降。其肾脏保护作用包括：①改善肾脏血流动力学；②降低蛋白尿；③抑制细胞外基质(ECM)沉积，延缓肾小球硬化；④维持肾脏调节水钠平衡的功能；⑤改善胰岛素敏感性；⑥改善脂代谢异常；⑦恢复非调节型高血压患者肾血管的反应性；⑧抗氧化应激。胡永烁对比了贝那普利与厄贝沙坦对糖尿病高血压患者肾功能的影响，而在肾脏保护方面，贝那普利组更显著地优于厄贝沙坦组。这可能与ACEI能更有效地减少细胞外基质蓄积机制有关。
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对血清肌酐的影响
对于肾功能不全的肾脏病患者，应用贝那普利时尤需注意血清肌酐(Scr)。①Scr<265 μmol/L时可应用贝那普利降低血压及保护肾功能，但是用药后，尤其开始用药的前2个月内必须认真监测血钾及Scr变化。一旦出现Scr增高，如果增幅不超过基础值30%，为正常药物反应，不需停用；如果Scr增幅超过基础值30%～50%，即为异常药物反应，应及时停用。由于肾血流(RBF)减少，为维持正常GFR，在血管紧张素Ⅱ的作用下，肾小球出球小动脉收缩，贝那普利的应用使血管紧张素Ⅱ生成减少，出球小动脉扩张，破坏了代偿机制，使GFR显著下降，Scr随之明显升高。肾小球血液动力学的这一异常反应，在及时停用后一般均可恢复。当Scr恢复至原水平，且肾缺血因素也被纠正后，为控制系统高血压及保护肾脏可再次应用贝那普利。②当Scr>265μmol/L时，一般不主张应用贝那普利，包括其他ACEI。因为此时残存肾小球已经很少，高灌注、高压力及高滤过已是其必不可缺的代偿机制。但是对于有经验的肾脏科医生，Scr水平在354μmol/L甚至于442μmol/L时，也是可以应用的，但需要密切观察Scr和血钾情况。另外，在一直使用ACEI治疗过程中，如果Scr逐渐上升，即使>265μmol/L，也不应停药。这种情况表明，肾功能经过治疗后虽然得到改善，但最后还是进展到Scr上升阶段，一旦停药，Scr会加速升高。如果患者已发展至终末肾衰竭进入透析治疗，为控制高血压还可再用ACEI。
综上所述，贝那普利作为全球第一个能适用于肝肾功能不全的ACEI药物，符合肾脏病治疗ACEI选择原则：与肾组织有高亲和力，治疗更有效；肝、肾双通道排泄，更安全。因此，临床中贝那普利常作为治疗肾病首选的ACEI药物。地奥[⑩][R]贝那普利是目前国内应用最为广泛的贝那普利之一，与国外同类药品具有生物等效性，且具有效价比高、安全性良好等优势，更符合中国国情，我们相信该药能帮助改善中国患者降压达标现状。, http://www.100md.com(米贵玲)