奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结肠癌临床疗效分析
大肠癌是我国临床最常见的恶性肿瘤之一，2012年1月-2014年1月应用奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期大肠癌取得了满意的临床疗效，现报告如下。资料与方法
2012年1月-2014年1月收治晚期结肠癌患者100例，男64例，女36例，年龄39～77岁，平均59.5岁；其中39例术后复发患者，61例初治患者，其中33例曾应用OLF方案辅助化疗。病例类型：其中高分化腺癌16例；中分化腺癌30例，低分化腺癌34例，黏液腺癌15例，印戒细胞癌5例。100例患者中并发远处淋巴结转移51例，肝转移17例，肺转移9例，骨转移19例。所有患者均停用其他化疗方案1个月以上，全部患者均有明确的可测病灶，预计生存时间≥3个月，中位随访期11个月(6～15个月)，有可评价的客观指标。Karnofsky>70分。所有人组的患者被随机分为观察组和对照组，各50例，比较两组患者的一般资料，如性别、年龄等，发现两组患者之间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
治疗方法：两组患者采用不同的治疗方法，对于观察组的患者，采用奥沙利铂85mg/(m2·d)加入5%葡萄糖溶液静滴2h治疗，此外，观察者还加用卡培他滨2500mg/(m2·d)治疗，每天早晚餐30min后分2次口服，连续应用14d，停药7d，21d为1个治疗周期。对于对照组的患者，使用奥沙利铂85mg/(m2·d)加入5%葡萄糖溶液静滴2h，此外，加用亚叶酸钙200mg/m2溶于0.9%氯化钠注射液静滴2h，随后应用5-氟尿嘧啶0.5g持续静滴48h，14d为1个治疗周期；治疗以后观察患者的治疗效果，如果患者病情稳定，则开始进行第3周期化疗，如果发现治疗效果较差，患者情况不稳定，则应该改用其他治疗方案，在治疗的过程中，如果患者出现Ⅲ度不良反应，则应该使用75%推荐药物剂量进行后续化疗。每周期复查血常规及肝肾功能，2个治疗周期后对比两组晚期结肠癌患者临床疗效以及不良反应。
疗效评价：按照WHO疗效评定标准：临床疗效分为完全缓解(cR)、部分缓解(PR)、稳定(sD)及病变进展(PD)。不良反应则按照WHO抗癌药物急性亚急性分级标准分Ⅰ～Ⅳ度。神经不良反应按注射用奥沙利铂专用神经不良反应分级法评定。
统计学方法：所有数据采用SPSS16.0进行统计分析，采用χ2检验；P<0.05为差异具有统计学意义。
结果
临床疗效：两组患者均完成4个周期化疗。其中观察组CR 4例，PR 20例，sD 21例，PD 6例，有效率48%；对照组CR 3例，PR 20例，SD 22例，PD 5例，有效率46%，两组临床疗效差异无统计学意义(P>0.05)。2008年3月，27例患者随访，lO例患者进展，27例患者生存，中位生存期>16个月。
不良反应：在本研究中，未发现过敏反应和死亡病例，主要出现的一些不良反应是恶心呕吐、血小板减少、肾功损伤等，观察组药物不良反应发生率50.5%，对照组药物不良反应发生率28.5%，观察组药物不良反应发生率均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。
讨论
近年来，我国大肠癌的发病率逐年上升，且有年轻化的趋向，目前化疗是晚期大肠癌主要临床治疗方式，常用的化疗药物有5-FU及其衍生物、铂类及拓扑异构酶I抑制剂等。奥沙利铂作为继顺铂和卡铂之后的第3代铂类化疗药物，属于新一代铂类衍生物，是肿瘤界公认为治疗晚期消化道肿瘤最有效的单药之一，它的药理作用的发挥主要是能够产生水化衍生物，然后对人体的DNA产生作用，从而在一定程度上抑制DNA的合成，发挥细胞毒作用和抗肿瘤活性。
研究结果表明，卡培他滨配合奥沙利铂治疗晚期及复发性结肠癌，其治疗效果是较好的，两种药物之间可以发挥一定的协同作用，从而增加治疗的效果，治疗总有效率48%，同时两种药物联用所产生的不良反应是较少的，所以在提高治疗效果的同时，能够大大改善患者的生活质量。卡培他滨本身并没有毒性，是一种口服的有较高选择活性的细胞毒性药物，患者口服药物之后，它可以在人体内通过一系列的生物作用转化为对细胞有毒性的5-氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，相应降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。卡培他滨的主要转化部位是在肝脏和肿瘤组织内，可以通过羧酸脂酶转化为5-脱氧-5-氟胞苷(5-DFCR)，再通过胞苷脱氨酶转化为5-脱氧-5-氟尿苷(5-DFUR)，最后通过一系列的生物反应转化为5-氟尿嘧啶，从而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶对正常组织的损害。 (郭康)
2012年1月-2014年1月收治晚期结肠癌患者100例，男64例，女36例，年龄39～77岁，平均59.5岁；其中39例术后复发患者，61例初治患者，其中33例曾应用OLF方案辅助化疗。病例类型：其中高分化腺癌16例；中分化腺癌30例，低分化腺癌34例，黏液腺癌15例，印戒细胞癌5例。100例患者中并发远处淋巴结转移51例，肝转移17例，肺转移9例，骨转移19例。所有患者均停用其他化疗方案1个月以上，全部患者均有明确的可测病灶，预计生存时间≥3个月，中位随访期11个月(6～15个月)，有可评价的客观指标。Karnofsky>70分。所有人组的患者被随机分为观察组和对照组，各50例，比较两组患者的一般资料，如性别、年龄等，发现两组患者之间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
治疗方法：两组患者采用不同的治疗方法，对于观察组的患者，采用奥沙利铂85mg/(m2·d)加入5%葡萄糖溶液静滴2h治疗，此外，观察者还加用卡培他滨2500mg/(m2·d)治疗，每天早晚餐30min后分2次口服，连续应用14d，停药7d，21d为1个治疗周期。对于对照组的患者，使用奥沙利铂85mg/(m2·d)加入5%葡萄糖溶液静滴2h，此外，加用亚叶酸钙200mg/m2溶于0.9%氯化钠注射液静滴2h，随后应用5-氟尿嘧啶0.5g持续静滴48h，14d为1个治疗周期；治疗以后观察患者的治疗效果，如果患者病情稳定，则开始进行第3周期化疗，如果发现治疗效果较差，患者情况不稳定，则应该改用其他治疗方案，在治疗的过程中，如果患者出现Ⅲ度不良反应，则应该使用75%推荐药物剂量进行后续化疗。每周期复查血常规及肝肾功能，2个治疗周期后对比两组晚期结肠癌患者临床疗效以及不良反应。
疗效评价：按照WHO疗效评定标准：临床疗效分为完全缓解(cR)、部分缓解(PR)、稳定(sD)及病变进展(PD)。不良反应则按照WHO抗癌药物急性亚急性分级标准分Ⅰ～Ⅳ度。神经不良反应按注射用奥沙利铂专用神经不良反应分级法评定。
统计学方法：所有数据采用SPSS16.0进行统计分析，采用χ2检验；P<0.05为差异具有统计学意义。
结果
临床疗效：两组患者均完成4个周期化疗。其中观察组CR 4例，PR 20例，sD 21例，PD 6例，有效率48%；对照组CR 3例，PR 20例，SD 22例，PD 5例，有效率46%，两组临床疗效差异无统计学意义(P>0.05)。2008年3月，27例患者随访，lO例患者进展，27例患者生存，中位生存期>16个月。
不良反应：在本研究中，未发现过敏反应和死亡病例，主要出现的一些不良反应是恶心呕吐、血小板减少、肾功损伤等，观察组药物不良反应发生率50.5%，对照组药物不良反应发生率28.5%，观察组药物不良反应发生率均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。
讨论
近年来，我国大肠癌的发病率逐年上升，且有年轻化的趋向，目前化疗是晚期大肠癌主要临床治疗方式，常用的化疗药物有5-FU及其衍生物、铂类及拓扑异构酶I抑制剂等。奥沙利铂作为继顺铂和卡铂之后的第3代铂类化疗药物，属于新一代铂类衍生物，是肿瘤界公认为治疗晚期消化道肿瘤最有效的单药之一，它的药理作用的发挥主要是能够产生水化衍生物，然后对人体的DNA产生作用，从而在一定程度上抑制DNA的合成，发挥细胞毒作用和抗肿瘤活性。
研究结果表明，卡培他滨配合奥沙利铂治疗晚期及复发性结肠癌，其治疗效果是较好的，两种药物之间可以发挥一定的协同作用，从而增加治疗的效果，治疗总有效率48%，同时两种药物联用所产生的不良反应是较少的，所以在提高治疗效果的同时，能够大大改善患者的生活质量。卡培他滨本身并没有毒性，是一种口服的有较高选择活性的细胞毒性药物，患者口服药物之后，它可以在人体内通过一系列的生物作用转化为对细胞有毒性的5-氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，相应降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。卡培他滨的主要转化部位是在肝脏和肿瘤组织内，可以通过羧酸脂酶转化为5-脱氧-5-氟胞苷(5-DFCR)，再通过胞苷脱氨酶转化为5-脱氧-5-氟尿苷(5-DFUR)，最后通过一系列的生物反应转化为5-氟尿嘧啶，从而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶对正常组织的损害。 (郭康)