中药注射剂不良反应统计分析
摘要：目的：提高临床中药注射剂使用合理率，减少和避免不良反应(ADR)发生。方法：查阅文献资料，统计、分析近年中药注射剂发生ADR品种和数量，整理、分析前10位中药发生的原因。结果：活血类和清热类中药注射剂发生ADR最多，占33.58%和33.20%；前10位ADR中清热类有4个品种(40%)；ADR临床症状表现较多的是皮肤系统；前10位中药发生ADR的成分主要含鞣质、绿原酸及蛋白质。结论：中药注射剂应用广泛，医务人员需重视其不良反应，积极采取预防措施，最大限度减少或避免ADR的发生。
关键词：中药注射剂；不良反应；文献分析
中药注射剂是以传统医学为理论依据，提取中药材中有效成分经多种工序制作成供临床注射使用的灭菌制剂。随着中药注射剂的广泛运用，其不良反应发生率逐年上升，安全问题也受到关注。本文对近年文献报道的ADR进行收集和整理，使大家了解和掌握ADR发生频率高的中药注射剂及其症状，在临床运用中给予更多关注。
资料与方法
通过万方数据库高级搜索中选择“标题”输入“不良反应”，检索出有关文献2 080篇，整理关于中药ADR文章267篇，删除综述和中草药的文章82篇，整理文章185篇。共涉及品种55个，发生ADR例数10362例。
方法：对55个品种，对药物分类、功能主治、ADR发生比例、ADR临床表现以及报道中前10位的中药注射剂建立数据库。
结果
品种分类及所占比例：按照《中药注射剂的不良反应》一书对所涉及的品种进行分类[1]，见表1。
引起ADR前10位的药品分布：按药品产生ADR例数进行排序，前10位药品中清热类4个，活血类、中药来源的化学药品类、补益类均2个，见表2。
前10位中药注射剂ADR：针对临床运用广泛、报道ADR较多药物进行详细搜索，列举出现的主要不良反应，供临床参考，见表3。
前10位中药注射剂产生ADR成分分析：①丹参注射液：丹参注射液主要有效成分是水溶性邻苯二羟基化合物和脂溶性丹参酮等。其ADR可能跟所含丹參酮和酸性结晶体作为半抗原与血浆蛋白沉淀、细胞变形破裂有关；同时生产过程中还有许多不易去除的未知非定量成分和杂质，易和蛋白质形成复合体产生ADR。②川芎嗪注射液：川芎嗪是从植物川芎根中提取的生物碱，是川芎主要有效成分。其ADR可能因所含鞣质进入体内与血浆蛋白氨基缔合成更大分子的复合物，引起机体变态反应[2]。③热毒宁注射液：热毒宁注射液主要成分为金银花中的绿原酸，是一种半抗原，与机体受体蛋白中氨基结构反应形成免疫原性复合物，是一种较常见的致敏物。④参麦注射液：参麦注射液主要原料为红参和麦冬，含有中药成分，如皂苷、蛋白质、鞣酸等强致敏物质，易引起变态反应。在制备过程中添加辅料氯化钠、聚山梨酯80，也易增加热源，增加ADR发生率。⑤双黄连注射液(冻干粉)：双黄连注射液(冻干粉)是中草药复方制剂，主要由金银花、黄芩、连翘3种中药制成，在精制、提取等工艺中含有树脂、淀粉、鞣质、蛋白质等无法除尽的微量成分，使用时这些成分会以半抗原形式导致ADR发生。双黄连冻干粉中绿原酸与黄芩苷，在葡萄糖液体中溶解度降低，易产生微粒引发ADR。⑥痰热清注射液：痰热清注射液主要是由黄芪、金银花、雄胆粉、山羊角、连翘等中药提取物制成，这些中药治疗疾病同时还有致敏作用，比如山羊角中蛋白质、金银花中绿原酸、黄芩中黄芩苷等，均可能致患者发生过敏反应[3-6]。⑦葛根素注射液：葛根素注射液含有有效成分黄酮苷。研究称，其引起ADR原因可能是葛根素作为抗原与血浆大分子物质结合产生复合抗原并形成相应抗体，当用药过量，体内抗原多于抗体，会产生分子免疫复合物从而引起免疫损伤[7]。⑧参附注射液：参附注射液由红参与附子制成，附子中的乌头碱可引起中枢和周围神经系统先兴奋后麻痹、心律失常(室早和房早)中毒症状。生产过程中加入的吐温-80也可导致过敏反应。⑨清开灵注射液：清开灵注射液主要成分有胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩、栀子、板蓝根、金银花等。水牛角和珍珠母均含有多种氨基酸、肽类、蛋白质等异体蛋白，进入人体可引发变态反应；金银花和去氧胆酸所含的绿原酸及胆酸有致敏作用；黄芩中的黄芩素分子性质极不稳定，易被氧化产生过敏反应。⑩丹红注射液：丹红注射液是由丹参和红花制成，含有丹参素、丹参酚酸、丹参酮、原儿茶酚、阿魏酸等多种有效成分。其中丹参酮、酸性结晶体和花粉蛋白都可引起ADR[8，9]。
产生ADR的其他原因：中药注射剂质量标准不全，所含成分(如蛋白质、鞣质等)不能统一；制备过程中添加辅料或附加剂，易引入热源；成分复杂，内在质量变化大，保存不当可能影响产品质量，出现药液浑浊、沉淀、变色等现象；患者特异过敏体质等因素。
讨论
从表1可看出中药注射剂中产生ADR药物主要是活血类、清热类、补益类药物，因这3类药物在临床使用的疾病谱和人群广泛。
中药注射剂ADR临床表现主要是皮疹、瘙痒、胃肠不适。前10位中药基本上都出现类似症状。
根据前10位中药注射剂产生ADR成分分析，其大多含有绿原酸、鞣质、蛋白质等致敏物质，使用时这些成分会以半抗原的形式导致其ADR的发生。
随着中药注射剂广泛应用，为减少ADR发生，在中药注射制剂使用前，仔细询问患者过敏史，过敏体质患者需引起注意。临床用药严格按医嘱及药品说明书进行，静脉滴注过程中密切观察患者反应，出现ADR，及时停药。
参考文献
[1]卢海儒，文友民.中药注射剂的不良反应[M].北京：中国医药科技出版社，2006：1-228.
[2]艾伟鹏，田晓东.丹参川芎嗪联合低分子右旋糖酐致过敏性休克并DIC[J].药物流行病学杂志，2011，20(4)：215.
[3]陈莉.痰热清注射液的不良反应分析[J].中国医药指南，2013，11(14)：679-680.
[4]杨武韬痰热清注射液药理与临床作用观察[J].中医临床研究，2015，7(1)：22-23.
[5]练祥，胡爱荣.痰热清注射液的不良反应及其防治[J].医药导报，2013，32(6)：821-822.
[6]刘强.痰热清注射液的不良反应分析及临床防治[J]中国医药指南，2013(19)：673-674.
[7]容林，杨旭东，陈理军，等.葛根素药理作用及其作用机制研究新进展[J]大众科技，2014，16(6)：138-142
[8]张树平，丁长玲，赵永德，等.丹红注射液安全性再评价研究[J]滨州医学院学报，2012，35(5)：355-358.
[9]王硕，何俗非，翟静波，等.丹红注射液药理作用及临床应用研究进展[J].中国中医药信息杂志，2014，26(3)：128-131., 百拇医药(吕亚青)
关键词：中药注射剂；不良反应；文献分析
中药注射剂是以传统医学为理论依据，提取中药材中有效成分经多种工序制作成供临床注射使用的灭菌制剂。随着中药注射剂的广泛运用，其不良反应发生率逐年上升，安全问题也受到关注。本文对近年文献报道的ADR进行收集和整理，使大家了解和掌握ADR发生频率高的中药注射剂及其症状，在临床运用中给予更多关注。
资料与方法
通过万方数据库高级搜索中选择“标题”输入“不良反应”，检索出有关文献2 080篇，整理关于中药ADR文章267篇，删除综述和中草药的文章82篇，整理文章185篇。共涉及品种55个，发生ADR例数10362例。
方法：对55个品种，对药物分类、功能主治、ADR发生比例、ADR临床表现以及报道中前10位的中药注射剂建立数据库。
结果
品种分类及所占比例：按照《中药注射剂的不良反应》一书对所涉及的品种进行分类[1]，见表1。
引起ADR前10位的药品分布：按药品产生ADR例数进行排序，前10位药品中清热类4个，活血类、中药来源的化学药品类、补益类均2个，见表2。
前10位中药注射剂ADR：针对临床运用广泛、报道ADR较多药物进行详细搜索，列举出现的主要不良反应，供临床参考，见表3。
前10位中药注射剂产生ADR成分分析：①丹参注射液：丹参注射液主要有效成分是水溶性邻苯二羟基化合物和脂溶性丹参酮等。其ADR可能跟所含丹參酮和酸性结晶体作为半抗原与血浆蛋白沉淀、细胞变形破裂有关；同时生产过程中还有许多不易去除的未知非定量成分和杂质，易和蛋白质形成复合体产生ADR。②川芎嗪注射液：川芎嗪是从植物川芎根中提取的生物碱，是川芎主要有效成分。其ADR可能因所含鞣质进入体内与血浆蛋白氨基缔合成更大分子的复合物，引起机体变态反应[2]。③热毒宁注射液：热毒宁注射液主要成分为金银花中的绿原酸，是一种半抗原，与机体受体蛋白中氨基结构反应形成免疫原性复合物，是一种较常见的致敏物。④参麦注射液：参麦注射液主要原料为红参和麦冬，含有中药成分，如皂苷、蛋白质、鞣酸等强致敏物质，易引起变态反应。在制备过程中添加辅料氯化钠、聚山梨酯80，也易增加热源，增加ADR发生率。⑤双黄连注射液(冻干粉)：双黄连注射液(冻干粉)是中草药复方制剂，主要由金银花、黄芩、连翘3种中药制成，在精制、提取等工艺中含有树脂、淀粉、鞣质、蛋白质等无法除尽的微量成分，使用时这些成分会以半抗原形式导致ADR发生。双黄连冻干粉中绿原酸与黄芩苷，在葡萄糖液体中溶解度降低，易产生微粒引发ADR。⑥痰热清注射液：痰热清注射液主要是由黄芪、金银花、雄胆粉、山羊角、连翘等中药提取物制成，这些中药治疗疾病同时还有致敏作用，比如山羊角中蛋白质、金银花中绿原酸、黄芩中黄芩苷等，均可能致患者发生过敏反应[3-6]。⑦葛根素注射液：葛根素注射液含有有效成分黄酮苷。研究称，其引起ADR原因可能是葛根素作为抗原与血浆大分子物质结合产生复合抗原并形成相应抗体，当用药过量，体内抗原多于抗体，会产生分子免疫复合物从而引起免疫损伤[7]。⑧参附注射液：参附注射液由红参与附子制成，附子中的乌头碱可引起中枢和周围神经系统先兴奋后麻痹、心律失常(室早和房早)中毒症状。生产过程中加入的吐温-80也可导致过敏反应。⑨清开灵注射液：清开灵注射液主要成分有胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩、栀子、板蓝根、金银花等。水牛角和珍珠母均含有多种氨基酸、肽类、蛋白质等异体蛋白，进入人体可引发变态反应；金银花和去氧胆酸所含的绿原酸及胆酸有致敏作用；黄芩中的黄芩素分子性质极不稳定，易被氧化产生过敏反应。⑩丹红注射液：丹红注射液是由丹参和红花制成，含有丹参素、丹参酚酸、丹参酮、原儿茶酚、阿魏酸等多种有效成分。其中丹参酮、酸性结晶体和花粉蛋白都可引起ADR[8，9]。
产生ADR的其他原因：中药注射剂质量标准不全，所含成分(如蛋白质、鞣质等)不能统一；制备过程中添加辅料或附加剂，易引入热源；成分复杂，内在质量变化大，保存不当可能影响产品质量，出现药液浑浊、沉淀、变色等现象；患者特异过敏体质等因素。
讨论
从表1可看出中药注射剂中产生ADR药物主要是活血类、清热类、补益类药物，因这3类药物在临床使用的疾病谱和人群广泛。
中药注射剂ADR临床表现主要是皮疹、瘙痒、胃肠不适。前10位中药基本上都出现类似症状。
根据前10位中药注射剂产生ADR成分分析，其大多含有绿原酸、鞣质、蛋白质等致敏物质，使用时这些成分会以半抗原的形式导致其ADR的发生。
随着中药注射剂广泛应用，为减少ADR发生，在中药注射制剂使用前，仔细询问患者过敏史，过敏体质患者需引起注意。临床用药严格按医嘱及药品说明书进行，静脉滴注过程中密切观察患者反应，出现ADR，及时停药。
参考文献
[1]卢海儒，文友民.中药注射剂的不良反应[M].北京：中国医药科技出版社，2006：1-228.
[2]艾伟鹏，田晓东.丹参川芎嗪联合低分子右旋糖酐致过敏性休克并DIC[J].药物流行病学杂志，2011，20(4)：215.
[3]陈莉.痰热清注射液的不良反应分析[J].中国医药指南，2013，11(14)：679-680.
[4]杨武韬痰热清注射液药理与临床作用观察[J].中医临床研究，2015，7(1)：22-23.
[5]练祥，胡爱荣.痰热清注射液的不良反应及其防治[J].医药导报，2013，32(6)：821-822.
[6]刘强.痰热清注射液的不良反应分析及临床防治[J]中国医药指南，2013(19)：673-674.
[7]容林，杨旭东，陈理军，等.葛根素药理作用及其作用机制研究新进展[J]大众科技，2014，16(6)：138-142
[8]张树平，丁长玲，赵永德，等.丹红注射液安全性再评价研究[J]滨州医学院学报，2012，35(5)：355-358.
[9]王硕，何俗非，翟静波，等.丹红注射液药理作用及临床应用研究进展[J].中国中医药信息杂志，2014，26(3)：128-131., 百拇医药(吕亚青)