瑞舒伐他汀对冠心病合并糖尿病肾病患者外周血管及肾功能的影响(1)
doi：10.3 969/j.issn.1007-614x.2018.5.47
摘要 目的：观察瑞舒伐他汀对冠心病合并糖尿病肾病患者肱动脉血流调控舒张功能(FMD)及肾功能相关血清指标的影响。方法：收治冠心病合并糖尿病肾病患者98例，随机平分为对照组(常规给予降糖药物及阿司匹林、硝酸酯类、ACEI或ARB类药物)和试验组(常规给予降糖药物及阿司匹林、硝酸酯类、ACEI或ARB类药物加瑞舒伐他汀)，比较治疗效果。结果：试验组患者在治疗后12周、24周时的肱动脉血流调控舒张功能(FMD)及血清β2-MG、hs-CRP、Scr等肾功能相关指标均低于对照组(P均<0.05)。结论：瑞舒伐他汀可有效改善冠心病合并糖尿病肾病患者的FMD及肾功能血清学指标。
关键词 瑞舒伐他汀；冠心病；糖尿病肾病；FMD；肾功能血清指标
冠心病合并糖尿病患者经常并发糖尿病肾病，在临床应用中发现瑞舒伐他汀对冠心病粥样硬化有改善作用，为明确该药是否对糖尿病肾病的肾功能有改善作用，故做此研究。本研究就瑞舒伐他汀对冠心病合并糖尿病肾病外周动脉舒张功能及肾功能相关血清学指标的影响进行检测，结果分析如下。
资料与方法
2015年1-6月收治冠心病合并糖尿病肾病98例(根据糖尿病肾病分期，分Ⅲ期及Ⅳ期)，患者随机分对照组(常规冠心病及糖尿病肾病治疗组)49例和试验组f常规冠心病及糖尿病肾病治疗加瑞舒伐他汀组)49例。对照组男35例，女14例；年龄38～ 77岁，平均(53.0±3.9)岁；病程1.8～ 20.2年，平均(11.2±1.8)年；其中Ⅲ期32例，Ⅳ期17例。试验组男38例，女11例；年龄35～ 80岁，平均(57.8±2.1)岁；病程2.0～21.7年，平均(11.8±1.5)年；其中Ⅲ期33例，Ⅳ期16例。两组患者均为冠心病合并2型糖尿病、糖尿病肾病(Ⅲ期或者Ⅳ期)。两组受试者的疾病与个人基本资料数据比较，差异无统计学意义(P均>0.05)，认为两组患者具有可比性。
治疗方法：对照组患者给予临床常规的治疗方案(除他汀类调脂药物)，包括抗凝、扩冠、营养、调节血糖、血压及改善肾功能等药物。试验组给予常规药物治疗(与对照组大致相同)加瑞舒伐他汀调脂，10 mg/次，1次/d)。两组受试者均连续治疗24周。将两组受试者治疗前及治疗后12周及24周时的肱动脉血流调控舒张功能(FMD)及肾功能相关指标进行分别检测、比较。检测方法：①肱动脉超声检测：检测前48 h停用硝酸酯类及其他扩血管的药物，防止影响测量结果。利用GEVivid 7 Dimension型多普勒超声，周围血管高频探头(频率4～ 10 MHz)。受試者仰卧位，右上肢外展15°，掌心向上，以肘上2～ 15 cm的肱动脉为靶动脉，取其纵切面，同时记录心电图波形，根据心电图的R波和T波(用以判断心脏收缩期和舒张期)测量以下数值，每次测3个心动周期取平均值：a.Ds：收缩期内径；b.Dd：舒张期内径；c.FMD：在测定上述基础内径后进行反应性充血试验，将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压至300 mmHg，4 min时放气，放气后60～ 90 s内测肱动脉的充血后内径。测试过程中，超声探头处于固定位置，血管内径测量位置同前。FMD=[(充血后内径一基础内径)/基础内径1×100%。②肾功能相关指标检测：两组受试者治疗前与治疗后12周及24周时取外周静脉血各3.0 mL，离心处理，取上清液以ELISA法试剂盒检测B 2-MG、hs-CRP、Scr。
统计学处理：本研究中的计量资料(年龄、病程、FMD、肾功能血清指标)和计数资料(男女比例及疾病各分期比例)以SPSS 19.0统计软件包进行数据处理。所有变量以(x±s)表示，两组数据比较采用t检验，P< 0.05为差异有统计学意义。
结果
两组受试者的个人一般资料(性别、年龄、体重指数、心率、血压、吸烟者所占比例、疾病分期比例)差异无统计学意义(均P> 0.05)；并且两组受试者服用阿司匹林、β受体阻滞剂、ACEI或ARB类药物、钙拮抗剂、硝酸酯类及降糖药物的比例差异无统计学意义。两组受试者具有可比性。
两组受试者治疗前的FMD差异无统计意义(P>0.05)，试验组治疗后与治疗前的FMD比较，差异有统计学意义(P<0.05)，并且治疗后较治疗前有明显改善。两组受试者治疗前血清β2-MG、hs-CRP、Scr水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组治疗后12周及24周时均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
通过对试验组受试者的FMD与Scr做相关性分析，发现FMD与Scr成负相关。相关系数r=-0.601，P<0.05。即血管舒张功能越好，血清肌酐越低。
讨论
瑞舒伐他汀作为目前常用的他汀类药物，能有效降低低密度脂蛋白及甘油三酯，升高高密度脂蛋白[1]。瑞舒伐他汀还能通过降低hs-CRP水平，降低血管疾病发病风险[2]。2003年的STELLAR和之后的DISCOVERY研究发现，瑞舒伐他汀与阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀相比，能在相同甚至更小的剂量下，达到2003年欧洲和2004年NCEP ATPIII制定的标准[3、4]。2006年的ASTEROID研究首次证实瑞舒伐他汀治疗能使冠状动脉粥样硬化逆转[5]。瑞舒伐他汀能够有效降低血脂、逆转动脉粥样斑块[6]。
冠心病合并糖尿病伴发糖尿病肾病的患者很多，动脉硬化程度很重，研究发现，外周动脉血管舒张功能与冠状动脉硬化呈正相关[7]，可以很好地反映冠状动脉硬化程度[8]。广义的糖尿病肾脏病变包括感染性病变和血管性病变(分微血管和大血管病变)，大血管病变包括肾动脉硬化和肾小动脉硬化，微血管病变是指肾小球硬化。我们通常说的糖尿病肾病是肾小球硬化。肾功能相关的血清指标β2-MG、hs-CRP、Scr及UA对于实时了解肾脏功能状态的价值较高[9、10]。, 百拇医药(杜孝芝)
摘要 目的：观察瑞舒伐他汀对冠心病合并糖尿病肾病患者肱动脉血流调控舒张功能(FMD)及肾功能相关血清指标的影响。方法：收治冠心病合并糖尿病肾病患者98例，随机平分为对照组(常规给予降糖药物及阿司匹林、硝酸酯类、ACEI或ARB类药物)和试验组(常规给予降糖药物及阿司匹林、硝酸酯类、ACEI或ARB类药物加瑞舒伐他汀)，比较治疗效果。结果：试验组患者在治疗后12周、24周时的肱动脉血流调控舒张功能(FMD)及血清β2-MG、hs-CRP、Scr等肾功能相关指标均低于对照组(P均<0.05)。结论：瑞舒伐他汀可有效改善冠心病合并糖尿病肾病患者的FMD及肾功能血清学指标。
关键词 瑞舒伐他汀；冠心病；糖尿病肾病；FMD；肾功能血清指标
冠心病合并糖尿病患者经常并发糖尿病肾病，在临床应用中发现瑞舒伐他汀对冠心病粥样硬化有改善作用，为明确该药是否对糖尿病肾病的肾功能有改善作用，故做此研究。本研究就瑞舒伐他汀对冠心病合并糖尿病肾病外周动脉舒张功能及肾功能相关血清学指标的影响进行检测，结果分析如下。
资料与方法
2015年1-6月收治冠心病合并糖尿病肾病98例(根据糖尿病肾病分期，分Ⅲ期及Ⅳ期)，患者随机分对照组(常规冠心病及糖尿病肾病治疗组)49例和试验组f常规冠心病及糖尿病肾病治疗加瑞舒伐他汀组)49例。对照组男35例，女14例；年龄38～ 77岁，平均(53.0±3.9)岁；病程1.8～ 20.2年，平均(11.2±1.8)年；其中Ⅲ期32例，Ⅳ期17例。试验组男38例，女11例；年龄35～ 80岁，平均(57.8±2.1)岁；病程2.0～21.7年，平均(11.8±1.5)年；其中Ⅲ期33例，Ⅳ期16例。两组患者均为冠心病合并2型糖尿病、糖尿病肾病(Ⅲ期或者Ⅳ期)。两组受试者的疾病与个人基本资料数据比较，差异无统计学意义(P均>0.05)，认为两组患者具有可比性。
治疗方法：对照组患者给予临床常规的治疗方案(除他汀类调脂药物)，包括抗凝、扩冠、营养、调节血糖、血压及改善肾功能等药物。试验组给予常规药物治疗(与对照组大致相同)加瑞舒伐他汀调脂，10 mg/次，1次/d)。两组受试者均连续治疗24周。将两组受试者治疗前及治疗后12周及24周时的肱动脉血流调控舒张功能(FMD)及肾功能相关指标进行分别检测、比较。检测方法：①肱动脉超声检测：检测前48 h停用硝酸酯类及其他扩血管的药物，防止影响测量结果。利用GEVivid 7 Dimension型多普勒超声，周围血管高频探头(频率4～ 10 MHz)。受試者仰卧位，右上肢外展15°，掌心向上，以肘上2～ 15 cm的肱动脉为靶动脉，取其纵切面，同时记录心电图波形，根据心电图的R波和T波(用以判断心脏收缩期和舒张期)测量以下数值，每次测3个心动周期取平均值：a.Ds：收缩期内径；b.Dd：舒张期内径；c.FMD：在测定上述基础内径后进行反应性充血试验，将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压至300 mmHg，4 min时放气，放气后60～ 90 s内测肱动脉的充血后内径。测试过程中，超声探头处于固定位置，血管内径测量位置同前。FMD=[(充血后内径一基础内径)/基础内径1×100%。②肾功能相关指标检测：两组受试者治疗前与治疗后12周及24周时取外周静脉血各3.0 mL，离心处理，取上清液以ELISA法试剂盒检测B 2-MG、hs-CRP、Scr。
统计学处理：本研究中的计量资料(年龄、病程、FMD、肾功能血清指标)和计数资料(男女比例及疾病各分期比例)以SPSS 19.0统计软件包进行数据处理。所有变量以(x±s)表示，两组数据比较采用t检验，P< 0.05为差异有统计学意义。
结果
两组受试者的个人一般资料(性别、年龄、体重指数、心率、血压、吸烟者所占比例、疾病分期比例)差异无统计学意义(均P> 0.05)；并且两组受试者服用阿司匹林、β受体阻滞剂、ACEI或ARB类药物、钙拮抗剂、硝酸酯类及降糖药物的比例差异无统计学意义。两组受试者具有可比性。
两组受试者治疗前的FMD差异无统计意义(P>0.05)，试验组治疗后与治疗前的FMD比较，差异有统计学意义(P<0.05)，并且治疗后较治疗前有明显改善。两组受试者治疗前血清β2-MG、hs-CRP、Scr水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组治疗后12周及24周时均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
通过对试验组受试者的FMD与Scr做相关性分析，发现FMD与Scr成负相关。相关系数r=-0.601，P<0.05。即血管舒张功能越好，血清肌酐越低。
讨论
瑞舒伐他汀作为目前常用的他汀类药物，能有效降低低密度脂蛋白及甘油三酯，升高高密度脂蛋白[1]。瑞舒伐他汀还能通过降低hs-CRP水平，降低血管疾病发病风险[2]。2003年的STELLAR和之后的DISCOVERY研究发现，瑞舒伐他汀与阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀相比，能在相同甚至更小的剂量下，达到2003年欧洲和2004年NCEP ATPIII制定的标准[3、4]。2006年的ASTEROID研究首次证实瑞舒伐他汀治疗能使冠状动脉粥样硬化逆转[5]。瑞舒伐他汀能够有效降低血脂、逆转动脉粥样斑块[6]。
冠心病合并糖尿病伴发糖尿病肾病的患者很多，动脉硬化程度很重，研究发现，外周动脉血管舒张功能与冠状动脉硬化呈正相关[7]，可以很好地反映冠状动脉硬化程度[8]。广义的糖尿病肾脏病变包括感染性病变和血管性病变(分微血管和大血管病变)，大血管病变包括肾动脉硬化和肾小动脉硬化，微血管病变是指肾小球硬化。我们通常说的糖尿病肾病是肾小球硬化。肾功能相关的血清指标β2-MG、hs-CRP、Scr及UA对于实时了解肾脏功能状态的价值较高[9、10]。, 百拇医药(杜孝芝)
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