白细胞、血小板、C反应蛋白、降钙素原联合检测对新生儿败血症早期诊断的临床价值
doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2018.5.75
摘要 目的：探讨白细胞、血小板、C反应蛋白、降钙素原联合检测对新生儿败血症早期诊断的临床价值。方法：收治30例败血症及同期30例未并发感染新生儿高胆红素血症患者，对其血常规、C反应蛋白、降钙素原数值进行统计学分析。结果：败血症组白细胞、C反应蛋白、降钙素原高于高胆红素血症组，血小板低于高胆红素血症组(P<0.05)。结论：白细胞、血小板、C反应蛋白、降钙素原联合检测对新生儿败血症早期诊断有临床价值。
关键词 新生儿；白细胞；血小板；C反应蛋白；降钙素原
新生儿败血症是新生儿时期一种严重的感染性疾病，为病原体侵入新生儿血液中并且生长、繁殖、产生毒素而造成的全身性炎性反应[1]，可分为早发型和晚发型。早发型多在出生后7d内起病，感染多发生于出生前或出生时，病原菌以大肠杆菌等G-杆菌为主，多系统受累、病情凶险、病死率高。晚发型在出生7d后起病，感染发生在出生时或出生后，病原体以葡萄球菌、肺炎克雷白菌常见，常有脐炎、肺炎等局部感染病灶，病死率较早发型相对低[2]。下面就我院2014年1月1日-2016年12月31日收治的30例新生儿败血症进行回顾分析，并对白细胞、血小板、C反应蛋白(CPR)、降钙素原(PCT)检测结果进行分析，具体报告如下。
资料与方法
2014年1月-2016年12月收治行血培养阳性的30例新生儿败血症作为观察组。其中男18例，女12例；日龄1N 25 d入院，<7 d 18例，≥7 d12例；早产儿11例，足月儿19例；并发新生儿肺炎12例，高胆红素血症20例，DIC 2例，肺出血2例，NRDS 4例，窒息4例，硬肿症2例，贫血5例，化脓性脑膜炎2例，低血糖3例，NEC 2例，先天消化道畸形1例，脐炎1例，肺出血2例，皮肤脓疱5例；治疗后治愈13例，好转11例，死亡2例，放弃治疗4例。同期收治的30例未并发感染的新生儿高胆红素血症患儿作为对照组，其中男16例，女14例；日龄1N 28 d入院，日龄<7 d 14例，≥7 d 16例；早产儿13例，足月兒17例；败血症组及新生儿高胆红素血症组患儿性别、日龄及胎龄差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
临床表现：发热9例，体温不升12例，反应差25例，少哭、少动15例，不哭不动7例，皮肤花斑16例，皮肤黄染20例，咳嗽6例，吐沫10例，呼吸急促、青紫18例，呼吸暂停6例，腹胀3例，黏液血便2例，呕吐9例，肝脾肿大6例。皮肤瘀点4例，针眼出血3例，肺出血2例，呕血、便血5例。
败血症病原菌及药敏情况：早发型18例，其中革兰阴性菌14例，革兰阳性菌4例，具体分布：大肠埃希菌9例，其中多重耐药菌4例。肺炎克雷白杆菌2例，其中多重耐药菌1例。鲍曼不动杆菌2例，阴沟肠杆菌1例，屎肠球菌1例，无乳链球菌3例。晚发型12例，其中革兰阴性菌5例，革兰阳性菌7例，具体分布为表皮葡萄球菌3例，人葡萄球菌1例，金黄色葡萄球菌1例，头状葡萄球菌1例，无乳链球菌1例，肺炎克雷白杆菌2例，大肠埃希菌1例，鲍曼不动杆菌1例，嗜麦芽窄食单胞菌1例。革兰阴性菌非耐药菌株对头孢一、二代不敏感，对头孢三四代、碳青霉烯类、头霉素类、丁胺卡那霉素、左氧氟沙星敏感。耐药株仅对碳青霉烯类敏感，革兰阴性菌除无乳链球菌对青霉素敏感外，其余菌株均对该药及红霉素耐药，非耐药菌株对克林霉素、头孢一二代、糖肽类及莫西沙星敏感，耐药菌株仅对糖肽类敏感。
方法：所有患儿入院后1h内，抗生素使用前给予采静脉血行血常规、CRP、PCT、血生化、血培养等检查，血常规使用希森美康5类全自动分析血细胞仪，CRP、PCT使用QMT8000型免疫定量分析仪，采用免疫层析法。
参考指标：我院血常规白细胞参考值范围为(4～ 10)×l09/L，血小板参考值范围(100～ 300)×l0 9/L。免疫层析法检测C反应蛋白、降钙素原的正常参考值范围为C反应蛋白≤5μg/mL，降钙素原< 0.2 ng/mL。
统计学方法：所有数据均应用sPss22.0统计软件处理，计算资料均采用(x±s)表示，两样本间比较用独立样本t检验，P< 0.05表示差异有统计学意义。
结果
两组比较白细胞计数、血小板计数、CRP、PCT的差异。结果提示败血症组白细胞、CRP、PCT高于高胆红素血症组，差异有统计学意义(P<0.05)，血小板低于高胆红素血症组，差异有统计学意义(P<0.05)，其中CRP、PCT在两组间差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。
讨论
由于新生儿免疫系统未成熟，免疫功能较差，极易发生感染。发生感染后很难局限而导致全身广泛炎性反应，导致新生儿败血症的发病率及病死率居高不下[3]。常见病原体为细菌，但也可为霉菌、病毒或原虫等其他病原[4]。临床上主要表现为少食、少哭、少动、发热或体温不升、体重不增、反应低下、面色苍白或灰暗、出血倾向、黄疸等非特异症状，有时黄疸是败血症唯一的表现，造成新生儿败血症早期诊断难度大。且该病进展迅速，病情险恶，处理不及时极易发生败血症休克及多器官功能衰竭，导致新生儿死亡。
新生儿败血症诊断的“金标准”为血培养[5]，但因其耗时长，早期诊断应用中存在困难，加之血培养阳性率受标本采集、实验条件等多种因素影响，各家医院报道不一，阳性率基本波动在17%～ 30%.依据此检查可能导致较多病例漏诊。本研究通过对30例新生儿败血症及新生儿高胆红素血症进行白细胞计数、血小板计数、CRP、PCT的对比分析，发现败血症可导致白细胞计数、CRP、PCT明显增高，血小板计数下降，差异有统计学意义。究其原因是毒素及炎性因子的刺激，导致骨髓中及边沿池中白细胞进入血循环，导致白细胞增高[6]。而毒素的破坏及凝血异常导致血小板破坏及大量消耗，均可导致血中血小板计数下降。CRP是由肝细胞所合成，具有激活补体和促进粒细胞及巨噬细胞的吞噬作用。CRP是第一个被认为是急性时相反应蛋白，正常情况下含量极微量，在急性创伤和感染时其血浓度急剧升高。CRP是作为急性时相反应的一个极灵敏的指标。PCT是甲状腺滤泡旁细胞内合成，是降钙素的前肽物质，其稳定性好，生理状态下血液中含量极低，当病理状态下，机体受到炎性细胞因子刺激时，肝、脾、外周单核细胞等器官可分泌PCT，导致血清PCT水平升高。尤其严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的水平升高。细菌内毒素在诱导过程中起了至关重要的作用。由此可见CRP、PCT均为炎性反应指标，并不直接提示败血症，白细胞、血小板、CRP、PCT联合检测，可以利用其在败血症早期诊断中敏感性优势，弥补特异性不足的缺点[7]，而且血常规、CRP、PCT检测方法简单，在各级医院，甚至基层医院均可开展，有推广价值。
总之，在发现新生儿败血症非特异临床表现时，及时完善血常规、CRP、PCT检查，可提高新生儿败血症早期诊断率，并给予积极抗感染治疗，加强对症处理，可遏制病情进展、降低新生儿败血症死亡率。在上述检查同时强调使用抗菌药物前抽取血培养[8]，以便确诊该病，并且明确感染病原及药敏情况，指导进一步治疗。
参考文献
[1]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].北京：人民卫生m版社，2011：340-347.
[2]张伟新.早发型和晚发型新生儿败血症的 临床特点和病原菌分析Ⅱ].广东医科大学学报，2017，2(35)：62-64.
[3]薛辛东，杜立中，毛萌儿科学(8年制临床医学专局[M]北京：人民卫生出版社，2016：201-204.
[4]陈少丽，麦秀连，严越秀，等.新生儿败血症80例临床资料报道分析[J]数理医药学杂志，20117，30(3)：386-387.
[5]黄嫦娥，刘运华，王葭.降钙素原、超敏C反应蛋白在新生儿败血症早期诊断中的价值[J].中国当代医药，2016，5(15)：130-132.
[6]金燕，王惠萍，肖延风，等.血常规、C反应蛋白及降钙素原在新生儿败血症中的诊断价值[J].中国妇幼健康研究，2017，15(6)：647-649.
[7]姜秀文.CRP联合PCT在早期新生儿败血症诊断与治疗中的意义[J]中国卫生标准管理，2017，13(5)：127-129.
[8]惠迎春，曹娜，庞永清.血培养联合降钙素原与超敏C反应蛋白在新生儿败血症早期诊断与治疗中的应用[J].中外医疗，2017，1(5)：5—7., http://www.100md.com(杨丽萍)
摘要 目的：探讨白细胞、血小板、C反应蛋白、降钙素原联合检测对新生儿败血症早期诊断的临床价值。方法：收治30例败血症及同期30例未并发感染新生儿高胆红素血症患者，对其血常规、C反应蛋白、降钙素原数值进行统计学分析。结果：败血症组白细胞、C反应蛋白、降钙素原高于高胆红素血症组，血小板低于高胆红素血症组(P<0.05)。结论：白细胞、血小板、C反应蛋白、降钙素原联合检测对新生儿败血症早期诊断有临床价值。
关键词 新生儿；白细胞；血小板；C反应蛋白；降钙素原
新生儿败血症是新生儿时期一种严重的感染性疾病，为病原体侵入新生儿血液中并且生长、繁殖、产生毒素而造成的全身性炎性反应[1]，可分为早发型和晚发型。早发型多在出生后7d内起病，感染多发生于出生前或出生时，病原菌以大肠杆菌等G-杆菌为主，多系统受累、病情凶险、病死率高。晚发型在出生7d后起病，感染发生在出生时或出生后，病原体以葡萄球菌、肺炎克雷白菌常见，常有脐炎、肺炎等局部感染病灶，病死率较早发型相对低[2]。下面就我院2014年1月1日-2016年12月31日收治的30例新生儿败血症进行回顾分析，并对白细胞、血小板、C反应蛋白(CPR)、降钙素原(PCT)检测结果进行分析，具体报告如下。
资料与方法
2014年1月-2016年12月收治行血培养阳性的30例新生儿败血症作为观察组。其中男18例，女12例；日龄1N 25 d入院，<7 d 18例，≥7 d12例；早产儿11例，足月儿19例；并发新生儿肺炎12例，高胆红素血症20例，DIC 2例，肺出血2例，NRDS 4例，窒息4例，硬肿症2例，贫血5例，化脓性脑膜炎2例，低血糖3例，NEC 2例，先天消化道畸形1例，脐炎1例，肺出血2例，皮肤脓疱5例；治疗后治愈13例，好转11例，死亡2例，放弃治疗4例。同期收治的30例未并发感染的新生儿高胆红素血症患儿作为对照组，其中男16例，女14例；日龄1N 28 d入院，日龄<7 d 14例，≥7 d 16例；早产儿13例，足月兒17例；败血症组及新生儿高胆红素血症组患儿性别、日龄及胎龄差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
临床表现：发热9例，体温不升12例，反应差25例，少哭、少动15例，不哭不动7例，皮肤花斑16例，皮肤黄染20例，咳嗽6例，吐沫10例，呼吸急促、青紫18例，呼吸暂停6例，腹胀3例，黏液血便2例，呕吐9例，肝脾肿大6例。皮肤瘀点4例，针眼出血3例，肺出血2例，呕血、便血5例。
败血症病原菌及药敏情况：早发型18例，其中革兰阴性菌14例，革兰阳性菌4例，具体分布：大肠埃希菌9例，其中多重耐药菌4例。肺炎克雷白杆菌2例，其中多重耐药菌1例。鲍曼不动杆菌2例，阴沟肠杆菌1例，屎肠球菌1例，无乳链球菌3例。晚发型12例，其中革兰阴性菌5例，革兰阳性菌7例，具体分布为表皮葡萄球菌3例，人葡萄球菌1例，金黄色葡萄球菌1例，头状葡萄球菌1例，无乳链球菌1例，肺炎克雷白杆菌2例，大肠埃希菌1例，鲍曼不动杆菌1例，嗜麦芽窄食单胞菌1例。革兰阴性菌非耐药菌株对头孢一、二代不敏感，对头孢三四代、碳青霉烯类、头霉素类、丁胺卡那霉素、左氧氟沙星敏感。耐药株仅对碳青霉烯类敏感，革兰阴性菌除无乳链球菌对青霉素敏感外，其余菌株均对该药及红霉素耐药，非耐药菌株对克林霉素、头孢一二代、糖肽类及莫西沙星敏感，耐药菌株仅对糖肽类敏感。
方法：所有患儿入院后1h内，抗生素使用前给予采静脉血行血常规、CRP、PCT、血生化、血培养等检查，血常规使用希森美康5类全自动分析血细胞仪，CRP、PCT使用QMT8000型免疫定量分析仪，采用免疫层析法。
参考指标：我院血常规白细胞参考值范围为(4～ 10)×l09/L，血小板参考值范围(100～ 300)×l0 9/L。免疫层析法检测C反应蛋白、降钙素原的正常参考值范围为C反应蛋白≤5μg/mL，降钙素原< 0.2 ng/mL。
统计学方法：所有数据均应用sPss22.0统计软件处理，计算资料均采用(x±s)表示，两样本间比较用独立样本t检验，P< 0.05表示差异有统计学意义。
结果
两组比较白细胞计数、血小板计数、CRP、PCT的差异。结果提示败血症组白细胞、CRP、PCT高于高胆红素血症组，差异有统计学意义(P<0.05)，血小板低于高胆红素血症组，差异有统计学意义(P<0.05)，其中CRP、PCT在两组间差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。
讨论
由于新生儿免疫系统未成熟，免疫功能较差，极易发生感染。发生感染后很难局限而导致全身广泛炎性反应，导致新生儿败血症的发病率及病死率居高不下[3]。常见病原体为细菌，但也可为霉菌、病毒或原虫等其他病原[4]。临床上主要表现为少食、少哭、少动、发热或体温不升、体重不增、反应低下、面色苍白或灰暗、出血倾向、黄疸等非特异症状，有时黄疸是败血症唯一的表现，造成新生儿败血症早期诊断难度大。且该病进展迅速，病情险恶，处理不及时极易发生败血症休克及多器官功能衰竭，导致新生儿死亡。
新生儿败血症诊断的“金标准”为血培养[5]，但因其耗时长，早期诊断应用中存在困难，加之血培养阳性率受标本采集、实验条件等多种因素影响，各家医院报道不一，阳性率基本波动在17%～ 30%.依据此检查可能导致较多病例漏诊。本研究通过对30例新生儿败血症及新生儿高胆红素血症进行白细胞计数、血小板计数、CRP、PCT的对比分析，发现败血症可导致白细胞计数、CRP、PCT明显增高，血小板计数下降，差异有统计学意义。究其原因是毒素及炎性因子的刺激，导致骨髓中及边沿池中白细胞进入血循环，导致白细胞增高[6]。而毒素的破坏及凝血异常导致血小板破坏及大量消耗，均可导致血中血小板计数下降。CRP是由肝细胞所合成，具有激活补体和促进粒细胞及巨噬细胞的吞噬作用。CRP是第一个被认为是急性时相反应蛋白，正常情况下含量极微量，在急性创伤和感染时其血浓度急剧升高。CRP是作为急性时相反应的一个极灵敏的指标。PCT是甲状腺滤泡旁细胞内合成，是降钙素的前肽物质，其稳定性好，生理状态下血液中含量极低，当病理状态下，机体受到炎性细胞因子刺激时，肝、脾、外周单核细胞等器官可分泌PCT，导致血清PCT水平升高。尤其严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的水平升高。细菌内毒素在诱导过程中起了至关重要的作用。由此可见CRP、PCT均为炎性反应指标，并不直接提示败血症，白细胞、血小板、CRP、PCT联合检测，可以利用其在败血症早期诊断中敏感性优势，弥补特异性不足的缺点[7]，而且血常规、CRP、PCT检测方法简单，在各级医院，甚至基层医院均可开展，有推广价值。
总之，在发现新生儿败血症非特异临床表现时，及时完善血常规、CRP、PCT检查，可提高新生儿败血症早期诊断率，并给予积极抗感染治疗，加强对症处理，可遏制病情进展、降低新生儿败血症死亡率。在上述检查同时强调使用抗菌药物前抽取血培养[8]，以便确诊该病，并且明确感染病原及药敏情况，指导进一步治疗。
参考文献
[1]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].北京：人民卫生m版社，2011：340-347.
[2]张伟新.早发型和晚发型新生儿败血症的 临床特点和病原菌分析Ⅱ].广东医科大学学报，2017，2(35)：62-64.
[3]薛辛东，杜立中，毛萌儿科学(8年制临床医学专局[M]北京：人民卫生出版社，2016：201-204.
[4]陈少丽，麦秀连，严越秀，等.新生儿败血症80例临床资料报道分析[J]数理医药学杂志，20117，30(3)：386-387.
[5]黄嫦娥，刘运华，王葭.降钙素原、超敏C反应蛋白在新生儿败血症早期诊断中的价值[J].中国当代医药，2016，5(15)：130-132.
[6]金燕，王惠萍，肖延风，等.血常规、C反应蛋白及降钙素原在新生儿败血症中的诊断价值[J].中国妇幼健康研究，2017，15(6)：647-649.
[7]姜秀文.CRP联合PCT在早期新生儿败血症诊断与治疗中的意义[J]中国卫生标准管理，2017，13(5)：127-129.
[8]惠迎春，曹娜，庞永清.血培养联合降钙素原与超敏C反应蛋白在新生儿败血症早期诊断与治疗中的应用[J].中外医疗，2017，1(5)：5—7., http://www.100md.com(杨丽萍)
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