儿童急淋规范化治疗及疗效观察
摘要 目的：探讨儿童急性淋巴细胞白血病的规范化临床治疗方案及其效果。方法：2010年1月-2012年12月收治急性淋巴细胞白血病患儿126例，依据BFM危险分型将患儿分别纳入标危组(61例)与高危组(65例)。两组患儿均接受急淋规范化治疗，比较相关指标。结果：126例患儿经诱导治疗后患儿完全缓解(CR)率为96.83%。高危组患儿3年的总生存(OS)率为78.57%，5年的OS率为76.l9%，患儿3年的无事件生存(EFS)率为76.98%，5年的EFS率为72 22%;标危组患儿的3年、5年预期OS率以及3年、5年预期EFS率均较高危组患儿更高，组间差异有统计学意义(P<0.05);标危组患儿的复发率是6.56%，而高危组患儿的复发率则高达12.31%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：针对急淋患儿进行科学分组，并用中剂量的阿糖胞苷强化治疗与大剂量的甲氨蝶呤联合治疗能够有效提升高危患儿临床疗效，改善高危患儿长期无病生存率。而标危患儿通过开展定期强化与增加再诱导次数能够有效提高患儿的长期生存率。
关键词 急性淋巴细胞白血病;儿童;治疗
急性淋巴细胞白血病是儿童急性白血病中的主要类型，约占儿童白血病发生率的70%。此类患儿最初的临床诊断中依据患儿的临床特点，诸如患儿年龄、白细胞计数等实施分组[1]。然而近年来随着细胞遗传学和分子遗传学等相关领域的研究不断深入，儿童急性淋巴细胞白血病危险性分组也得到了进一步完善，使得此类患儿的临床治疗方案更趋于合理。目前临床中此类患儿的5年无事件生存率约为80%左右[2-3]。为了进一步提升患儿临床疗效，本次研究将针对儿童急性淋巴细胞白血病的临床规范化治疗方案进行探讨和分析。
资料与方法
2010年1月-2012年12月收治急性淋巴细胞白血病患儿126例，男71例，女55例;年龄1 - 17岁，平均(6.7±0.4)岁。126例患儿均经过1个或以上疗程化疗，且所有患儿均采取序贯治疗。患儿均以《血液病诊断和疗效标准》作为临床诊断及疗效判定的标准[4]，并依据FAB标准进行分型。
治疗方法：(l)标危组患儿均采取常规治疗方案：①患儿诱导缓解治疗均以VDLP方案进行治疗，VCR l.5 mg/m2×d(最大剂量<2 mg/d)，分别于第1、8、15、22天给药;DNR 305 mg/m2×d，分别于第1、2天给药;L-Asp 6 000U×m2/次，共计治疗6次;DMX 6 mg/m2×d，于1-28 d给药;②患儿采取CAT方案进行巩固治疗：CTX 600 mg/m2×d，于第1天给药;Ara-C 75 mg/m2×d，于1-4和8-ll d给药;6-MP 65 mg/m2×d，于第l-14 d给药。待患儿的诱导治疗达到CR之后、ANC≥1.5×109/L即可开始治疗;③庇护所治疗：HD-MTX3 g/m2+CF+VCR+Pred在患儿应用MTX之前2h以内实施三联鞘内注射治疗。患儿应用MTX治疗后的36h可进行CF解救;④早期强化治疗：TA治疗方案，Vm 26 160mg/m2×d，于1、4、7d给药;Ara-C 300mg/m2×d，于1、4、7d给药;⑤维持于定期强化治疗：以MM+VP方案进行序贯维持治疗，MTX 30 mg/m2×d，于1、8、15 d给药;6-MP 75 mg/m2×d，于第l-21天给药;VCR l.5 mg/m2×d(最大剂量<2 mg/d)，Pred 60 mg/m2×d;定期强化治疗，待患儿CR之后的半年以VDLP方案进行治疗，1次，年，共计治疗3次。HD-MTX+VP治疗方案，每3个月治疗1次，3年内治疗6次，以三联鞘内注射治疗，患儿总疗程之内需要完成19 - 21次的三联鞘内注射治疗。(2)高危组患儿治疗：该组患儿诱导治疗、早期治疗、强化治疗以及维持治疗方案均同标危组一致。但该组患儿的早期CAT治疗方案当中应使用中剂量的Ara-C治疗方案，即1 mg/m2，治疗1次/12 h，于1-3 d给药;庇护所治疗中需增加MTX的给药剂量，5 g/m2/次;患儿3年内共计治疗21 - 23次，总疗程，其中女孩2.5年，男孩3年。
近期与远期疗效观察：患儿诱导治疗之后，通过骨髓细胞形态学等相关检查对近期疗效进行评估，并分析患儿的远期疗效以及死亡原因。
统计学方法：研究数据均以SPSS17.0处理，采用率以%表示，行x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
结果
患儿诱导治疗效果分析：本组126例患儿的诱导治疗方案均为VDLP方案，126例患儿经诱导治疗后完全缓解(CR)患儿共计122例，CR率为96.83%，患儿3年的总生存(Os)率为78.57%(99/126);患儿5年的Os率为76.19qo(96/126);患儿3年的无事件生存(EFS)率为76.98% (97/126);患儿5年的EFS率为72.22%(91/126)。
标危组与高危组患儿的治疗效果对比：标危组患儿的3年、5年预期Os率以及3年、5年预期EFS率均较高危组患儿更高，且组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
标危组与高危组患儿的复发率对比：标危组患儿的复发率6.56%，而高危组患儿的复发率则高达12.3l%，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
讨论
随着免疫学、分子生物学及细胞遗传学的发展和进步，对于白血病细胞生物学特征有了更新的认识，这也使得儿童急淋的危险分型更趋于完善。通过应用多种药物进行联合化疗及庇护所治疗，能够有效提升急淋患儿的临床疗效。复发是急淋患儿治疗失败的重要原因，通过增加患儿的再诱导次数，针对高危患儿开展早期强化治疗，能够有效降低患儿的复发率。除此之外，感染也是影响患儿生存的主要因素，因而在不影响患儿治疗效果的基础上，降低患儿化疗强度，以减少患儿的化疗不良反应，是提升患儿生存率的有效措施。本次研究结果提示，诱导治疗当中发生的严重合并症患儿多数均为标危组患儿，这也提示针对标危组的患儿通过降低剂量并能够有效降低患儿不良反应率，因此能够有效提升患儿的EFS率。
综上所述，针对急淋患儿进行科学分组，并用中剂量的阿糖胞苷强化治疗与大剂量的甲氨蝶呤庇护所治疗，能够有效提升高危患儿临床疗效，改善高危患儿长期无病生存率。而标危患儿通过开展定期强化与增加再诱导次数能够有效提高患儿的长期生存率。
参考文献
[1]黄琦，沙辉，陈龙，等.多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病患者血浆IncRNAMALATl、LincRNA-p21和C.AS5的表达水平及其诊断意义[J].吉林大学学报(医学版)，2018，44(2)：339-345.
[2]刘澎.复旦大学附属中山医院慢性淋巴细胞白血病/ 小淋巴细胞淋巴瘤诊疗规范(v1.2018)[J].中国临床医学，2018，25(1)：157-160.
[3]林达义，沈绿瑛，林聪猛，等.FCR方案对慢性淋巴细胞白血病患者治疗效果、无进展生存期及不良反应的影响[J].中外医学研究，2018，16(7)：148-150.
[4]张炎，江凡，高成璐，等.基于液质联用技术的急性淋巴细胞白血病血清代謝组学分析[J].中国医院药学杂志，2018，38(4)：379-382., http://www.100md.com(赵国祥 谭玮玮)
关键词 急性淋巴细胞白血病;儿童;治疗
急性淋巴细胞白血病是儿童急性白血病中的主要类型，约占儿童白血病发生率的70%。此类患儿最初的临床诊断中依据患儿的临床特点，诸如患儿年龄、白细胞计数等实施分组[1]。然而近年来随着细胞遗传学和分子遗传学等相关领域的研究不断深入，儿童急性淋巴细胞白血病危险性分组也得到了进一步完善，使得此类患儿的临床治疗方案更趋于合理。目前临床中此类患儿的5年无事件生存率约为80%左右[2-3]。为了进一步提升患儿临床疗效，本次研究将针对儿童急性淋巴细胞白血病的临床规范化治疗方案进行探讨和分析。
资料与方法
2010年1月-2012年12月收治急性淋巴细胞白血病患儿126例，男71例，女55例;年龄1 - 17岁，平均(6.7±0.4)岁。126例患儿均经过1个或以上疗程化疗，且所有患儿均采取序贯治疗。患儿均以《血液病诊断和疗效标准》作为临床诊断及疗效判定的标准[4]，并依据FAB标准进行分型。
治疗方法：(l)标危组患儿均采取常规治疗方案：①患儿诱导缓解治疗均以VDLP方案进行治疗，VCR l.5 mg/m2×d(最大剂量<2 mg/d)，分别于第1、8、15、22天给药;DNR 305 mg/m2×d，分别于第1、2天给药;L-Asp 6 000U×m2/次，共计治疗6次;DMX 6 mg/m2×d，于1-28 d给药;②患儿采取CAT方案进行巩固治疗：CTX 600 mg/m2×d，于第1天给药;Ara-C 75 mg/m2×d，于1-4和8-ll d给药;6-MP 65 mg/m2×d，于第l-14 d给药。待患儿的诱导治疗达到CR之后、ANC≥1.5×109/L即可开始治疗;③庇护所治疗：HD-MTX3 g/m2+CF+VCR+Pred在患儿应用MTX之前2h以内实施三联鞘内注射治疗。患儿应用MTX治疗后的36h可进行CF解救;④早期强化治疗：TA治疗方案，Vm 26 160mg/m2×d，于1、4、7d给药;Ara-C 300mg/m2×d，于1、4、7d给药;⑤维持于定期强化治疗：以MM+VP方案进行序贯维持治疗，MTX 30 mg/m2×d，于1、8、15 d给药;6-MP 75 mg/m2×d，于第l-21天给药;VCR l.5 mg/m2×d(最大剂量<2 mg/d)，Pred 60 mg/m2×d;定期强化治疗，待患儿CR之后的半年以VDLP方案进行治疗，1次，年，共计治疗3次。HD-MTX+VP治疗方案，每3个月治疗1次，3年内治疗6次，以三联鞘内注射治疗，患儿总疗程之内需要完成19 - 21次的三联鞘内注射治疗。(2)高危组患儿治疗：该组患儿诱导治疗、早期治疗、强化治疗以及维持治疗方案均同标危组一致。但该组患儿的早期CAT治疗方案当中应使用中剂量的Ara-C治疗方案，即1 mg/m2，治疗1次/12 h，于1-3 d给药;庇护所治疗中需增加MTX的给药剂量，5 g/m2/次;患儿3年内共计治疗21 - 23次，总疗程，其中女孩2.5年，男孩3年。
近期与远期疗效观察：患儿诱导治疗之后，通过骨髓细胞形态学等相关检查对近期疗效进行评估，并分析患儿的远期疗效以及死亡原因。
统计学方法：研究数据均以SPSS17.0处理，采用率以%表示，行x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
结果
患儿诱导治疗效果分析：本组126例患儿的诱导治疗方案均为VDLP方案，126例患儿经诱导治疗后完全缓解(CR)患儿共计122例，CR率为96.83%，患儿3年的总生存(Os)率为78.57%(99/126);患儿5年的Os率为76.19qo(96/126);患儿3年的无事件生存(EFS)率为76.98% (97/126);患儿5年的EFS率为72.22%(91/126)。
标危组与高危组患儿的治疗效果对比：标危组患儿的3年、5年预期Os率以及3年、5年预期EFS率均较高危组患儿更高，且组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
标危组与高危组患儿的复发率对比：标危组患儿的复发率6.56%，而高危组患儿的复发率则高达12.3l%，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
讨论
随着免疫学、分子生物学及细胞遗传学的发展和进步，对于白血病细胞生物学特征有了更新的认识，这也使得儿童急淋的危险分型更趋于完善。通过应用多种药物进行联合化疗及庇护所治疗，能够有效提升急淋患儿的临床疗效。复发是急淋患儿治疗失败的重要原因，通过增加患儿的再诱导次数，针对高危患儿开展早期强化治疗，能够有效降低患儿的复发率。除此之外，感染也是影响患儿生存的主要因素，因而在不影响患儿治疗效果的基础上，降低患儿化疗强度，以减少患儿的化疗不良反应，是提升患儿生存率的有效措施。本次研究结果提示，诱导治疗当中发生的严重合并症患儿多数均为标危组患儿，这也提示针对标危组的患儿通过降低剂量并能够有效降低患儿不良反应率，因此能够有效提升患儿的EFS率。
综上所述，针对急淋患儿进行科学分组，并用中剂量的阿糖胞苷强化治疗与大剂量的甲氨蝶呤庇护所治疗，能够有效提升高危患儿临床疗效，改善高危患儿长期无病生存率。而标危患儿通过开展定期强化与增加再诱导次数能够有效提高患儿的长期生存率。
参考文献
[1]黄琦，沙辉，陈龙，等.多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病患者血浆IncRNAMALATl、LincRNA-p21和C.AS5的表达水平及其诊断意义[J].吉林大学学报(医学版)，2018，44(2)：339-345.
[2]刘澎.复旦大学附属中山医院慢性淋巴细胞白血病/ 小淋巴细胞淋巴瘤诊疗规范(v1.2018)[J].中国临床医学，2018，25(1)：157-160.
[3]林达义，沈绿瑛，林聪猛，等.FCR方案对慢性淋巴细胞白血病患者治疗效果、无进展生存期及不良反应的影响[J].中外医学研究，2018，16(7)：148-150.
[4]张炎，江凡，高成璐，等.基于液质联用技术的急性淋巴细胞白血病血清代謝组学分析[J].中国医院药学杂志，2018，38(4)：379-382., http://www.100md.com(赵国祥 谭玮玮)