DNA甲基化转移酶抑制剂与胸苷酸合成酶抑制剂体外联合用药的抗肿瘤增效作用
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涂洪谊 陈卫民 解放军第九四医院药械科 暨南大学药学院
【摘要】通过在体外分别对DNA甲基化转移酶(DNAmethyltransferase,DNMT)抑制剂5-氮杂胞苷(5-azacytidine,5-aza-C)和新型胸苷酸合成酶抑制剂盐酸洛拉曲克(nolatrexeddihydrochloride,Nolatrexed)联合用药于人大肠癌细胞LoVo和人肝癌细胞Hep3B的相互作用性质的观察,探讨DNMT抑制剂和胸苷酸合成酶抑制剂联合用药的可能性.使用MTT法测定二者单独用药或联合用药的抗肿瘤活性,用抑制浓度的分数之和(sumoffractionalinhibitoryconcentration,SFIC)值及等效剂量分析方法(isobologram
【关键词】 DNA甲基化转移酶抑制剂 胸苷酸合成酶抑制剂 联合用药 抗肿瘤
【基金】广东省自然科学基金资助项目(994078)
【分类号】R73-36
DNA甲基化异常程度与肿瘤的恶性程度、进展速度及转移能力和预后均密切相关[1～4].以5-氮杂胞苷(5-aza-cytidine,5-aza-C)为代表的胞苷类DNA甲基化转移酶抑制剂通过与DNA甲基化转移酶(DNA m ethyltransferase,DNM T)共价结合,降低酶的生物活性,能逆转肿瘤细胞中的甲基化效应.
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摘 要：通过在体外分别对DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferase，DNMT) 抑制剂5-氮杂胞苷(5-azacytidine，5-aza-C)和新型胸苷酸合成酶抑制剂盐酸洛拉曲克(nolatrexed dihydroehloride，Nolatrexed)联合用药于人大肠癌细胞LoVo和人肝癌细胞Hep3B的相互作用性质的观察，探讨DNMT抑制剂和胸苷酸合成酶抑制剂联合用药的可能性。使用MTT法测定二者单独用药或联合用药的抗肿瘤活性，用抑制浓度的分数之和(sum of fractional inhibitory concentration，SFIC)值及等效剂量分析方法(isobologram)评价联合用药的作用性质。结果显示，联合用药时其SFIC值均小于或等于1，由此得到的等效剂量曲线图形表现为凹形。可见，5-aza-C和Nolatrexed体外联合用药抗肿瘤相互作用性质为明显的增效作用，DNMT抑制剂和胸苷酸合成酶抑制剂联合用药达到抗肿瘤增效作用是可行的。
关键词：DNA甲基化转移酶抑制剂；胸苷酸合成酶抑制剂；联合用药；抗肿瘤
中图分类号：R73-361
文献标识码：A
文章编号：1007—7847(2005)04—0366—05
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