3.3药物开发研究

    RNAi技术还被应用于鉴定药物靶点和筛选药物方面。RNAi技术的应用明显地缩短了从筛选到鉴定药物靶基因功能的时间，有助于药物开发过程中对已知靶基因功能的高通量分析。在鉴定RNAi药物靶点上，Watanabe等研究发现通过siRNA干扰的方式在小鼠中沉默蛋白转移酶9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PC-SK9)能有效地减少血清中胆固醇水平，首次证明通过沉默PCSK9有望成为降低胆固醇的治疗靶点[15]。在筛选药物上，Liu-Sullivan[16]等通过pooledshRNA的方法发现维甲酸类药物能增强pkll激酶抑制剂药物GSK461364的抑制作用，进而阻止细胞有丝分裂，加速了癌细胞凋亡的速度。

    4影响RNAi效率的因素及RNAi应用中存在的问题

    4.1影响RNAi效率的因素

    4.1.1RNAi序列的设计

    RNAi技术的关键是如何有效发挥siRNA的干扰作用。在RNAi的实际应用中经常发现合理设计的siRNA不能发挥有效的干扰作用，分析影响siRNA干扰效果的因素包括dsRNA双链末端的稳定性、siRNA与RISC的结合情况及干扰载体的转染效率 ......