4.3IEM-PEPD混合症状(mixed IEM - PEPDphenotype)

    如上所述，两类不同的SCN9A突变分别引起了两种具有不同症状的、完全独立的疾病：IEM和PEPD。但是，2008年，Estacion等在一个特殊的患者中鉴定了一个新的Nav1.7突变：AI632E，该患者同时表现出IEM和PEPD的典型症状[82]。A1632E突变改变了DomainⅣ上S4、S5连接环中一个高度保守的氨基酸。除了Nav1.9，所有钠离子通道亚型在这个位置都是丙氨酸。该名患者自出生就表现出呼吸暂停、心动过缓和食欲低下。随着年龄增加，患者表现出对直肠部位敏感、疼痛和红斑症状。同时，四肢也表现出疼痛和红斑，并往往由热刺激或触摸引发，冷敷可以明显地缓解症状。

    电生理分析表明A1632E突变通道同时具有PEPD和IEM突变通道的动力学特征。A1632F突变朝着去极化的方向减慢快速失活，这导致了持续电流，同时朝着超极化的方向改变激活的电压依赖性，减慢失活，加速恢复 ......