3.3SAMHD1蛋白抗DNA病毒分子机制

    DNA病毒与细胞表面受体结合，通过胞吞或膜融合的方式进入细胞，利用宿主细胞中的dNTPs与相关合成酶产生病毒DNA。牛痘病毒(Vacciniavirus)和I型单纯疱疹病毒(herpes simplex virustype l，HSV-1)都是典型双链DNA病毒，这两种病毒依赖宿主细胞提供dNTPs进行自身复制，SAMHD1蛋白同样能降解宿主细胞中dNTPs浓度，抑制DNA病毒对分化髓系细胞的感染与复制。然而，双链DNA病毒能编码核糖核苷酸还原酶(ri-bonucleotide reductase， RNR)和胸苷激酶(thymi-dine kinase，TK)，具有dNTP生物合成功能，关键时候能为病毒DNA聚合酶提供必要底物(dNTPs)。Hollenbaugh等使用胸苷激酶和核糖核苷酸还原酶缺陷型的牛痘病毒感染非分裂髓系细胞，发现细胞中dNTPs浓度很低，缺陷型的牛痘病毒不能大量感染巨噬细胞。随后向培养的细胞中添加野生型牛痘病毒或者加入能降解SAMHD1蛋白的病毒蛋白Vpx，细胞中能检测到高浓度dNTPs，并且发现有更多的细胞感染牛痘病毒。通过RNA干扰技术沉默SAMHD1蛋白的表达，则使单纯疱疹病毒标志蛋白ICP-4和UL-27在THP-1细胞中大量表达，病毒载量大大提高。当细胞中dNTPs浓度很低时，低浓度的dNTPs就会激活核糖核苷酸还原酶和胸苷激酶的活性 ......