短链脂肪酸受体GPR43的研究进展(3)
6 GPR43和癌症已有研究表明肠道菌群对结肠癌的发生和发展过程均有影响。肠道菌群发酵产生的如丁酸和其他短链脂肪酸能够影响细胞周期，抑制细胞的增殖，诱导分化和细胞死亡。Hatanaka等发现在致瘤裸鼠NIH3T3细胞中GPR43过表达，因此他们提出GPR43可能是一个致癌基因，在胃癌和大肠癌中也发现类似的结果。相反，Tang等则认为CPR43是一种肿瘤抑制基因，因为在人的结肠癌样本细胞系中GPR43的表达没有增加反而是减少了，并且在结肠癌细胞系中重新导入GPR43后会使癌细胞凋亡或使细胞周期停滞，在他们所建立的人类结肠癌细胞系中，只有九分之一的细胞系检测到GPR43的转录。在经GPR43转染的结肠癌细胞系HCT8中，由丙酸和丁酸引起的抗肿瘤细胞增殖作用则更显著。
Bindels最近的证据表明，短链脂肪酸通过激活GPR43来抗癌细胞增殖的作用并不仅仅限于胃肠道细胞。经ITF益牛元处理的白血病小鼠，在乙酸和丁酸水平不变的情况下，伴随着门静脉中丙酸水平的增加，白血病细胞的增殖会受到抑制。此外，由苯乙酰胺衍生物激活GPR43后也能抑制人和小鼠白血病细胞的增殖 ......
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