氧化应激与阿尔茨海默病(2)
AD患者脑中,蛋白质硝化显著增加,与一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)水平增加相一致,表明硝化在阿尔茨海默病(AD)中起作用[8]AD患者的海马区和前脑皮层,磷酸丙糖异构酶(triose phosphate isomerase,TPI)硝化大量被发现,硝化的TPI绑定tau单体,诱导Lau聚集形成成对的螺旋丝(AD患者脑内的细胞标志物)。研究表明氧化应激通过TPI的过氧亚硝基和硝基酪氨酸产生从而与Aβ淀粉样肽诱导的毒性和tau病理联系起来[9] 。tau蛋白含有5个酪氨酸残基,Reyes等研究表明tau蛋白的第一个酪氨酸残基(Tyr18)的硝化阻止或减缓星形胶质细胞中的tau蛋白的丝状物形成,表明酪氨酸残基硝化发生在阿尔茨海默病(AD)的早期[10]。因此,阿尔茨海默病(AD)中的蛋白硝化反映了蛋白质的潜在的翻译后修饰。1.1.3 核酸(DNA和RNA)氧化
DNA和RNA氧化通过8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG)和8-羟基鸟苷(8-hydroxyguanosine,8-OHG)标记物被显示。这些标记物定位在Ap斑和NFT上。AD患者中DNA链断裂增加 ......
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