坦度螺酮治疗广泛性焦虑症的临床观察(1)
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【摘要】 目的：观察坦度螺酮治疗广泛性焦虑症患者的疗效及安全性；方法：选取广泛性焦虑症患者共67例，随机分为试验组(n=35)和对照组(n=32)，分别接受坦度螺酮和阿普唑仑治疗8周。采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和副反应量表(TESS)评定各组的疗效和安全性。结果：(1)在第8周观察结束时，试验组与治疗组HAMA量表均分值较基线时分别下降17.62±5.19和19.72±4.47，两组相比无统计学差异；(2)临床总有效率比较，试验组与对照组分别为65.7%和62.5%，组间比较差异无统计学意义；(3)就不良反应发生率而言，试验组为11.4%显著低于对照组的34.4%。结论：坦度螺酮治疗广泛性焦虑症效果与传统药物相当，用药安全，不良反应少而轻。
【关键词】 广泛性焦虑症；坦度螺酮；临床观察
【中图分类号】R749.7【文献标识码】A【文章编号】1007-8231(2011)04-0047-03
焦虑是最常见的情感反应,也是各类神经症的中心症状。随着社会的发展和生活节奏加快,人们对抗焦虑药物的需求日益增加。第一代抗焦虑的代表药物甲丙氨酯(meprobamate),由于其耐药性差和严重的戒断症状,被第二代抗焦虑药物苯二氮卓类(benzodizepines , BZ) 所取代,为目前常用的抗焦虑药。但是BZ类药物也有严重缺点,它可能引起精神运动功能障碍、记忆的辨别功能障碍、心理性和躯体性依赖等问题。为了克服这些缺点，临床亟待新型第三代抗焦虑药物的推广和应用。
第三代抗焦虑药枸橼酸坦度螺酮(Tandospirone citrate tablets；商品名希德，Sediel)，选择性作用于大脑边缘系统的5-羟色胺1A(5-HT1A)受体,为5-HT受体的激动剂,也被称为5-HT能抗焦虑药[1]。坦度螺酮于1996年在日本上市，2004年方进入中国市场，目前应用远不广泛，其疗效和安全性问题，广大临床医师仍缺乏相关经验。本研究遂选用传统BZ类药物阿普唑仑(AlprazolamTablets)作为标准对照，观察坦度螺酮的治疗广泛性焦虑症的效果和副反应，以供交流参考。
1对象
1.1病例来源
全部病例来自于2009年5月至2009年10月，我院神经内科门诊就诊或者住院部住院的焦虑症患者。患者同意入组后，按要求在临床观察期间前来复诊。患者复诊时由实验者询问收集临床资料，并作详细记录。确定药物服用的依从性。患者均知情同意并签署志愿书。
1.2诊断标准及排除标准
按照《中国精神疾病分类及诊断标准》第三版(CCMD-3)中关于广泛性焦虑症的诊断标准：①符合神经症诊断标准；②以持续的原发性焦虑症状为主并符合以下两项：A.经常持续的无明确对象或内容的恐惧或提心吊胆、B.伴有自主神经症状和运动性不安；③社会功能受损，病人因难以忍受却又无法摆脱感到痛苦；④病程至少6个月；⑤排除继发性焦虑、药源性焦虑、或其他精神疾病伴发的焦虑[2]。符合该标准的患者被列为适宜入组的对象。
入组标准：(1)符合上述诊断标准；(2) 汉密顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA) 评分≥14 分；(3) 性别、年龄、病期不限；(4) 知情同意；(5) 停用其它各种抗焦虑药物,洗脱期至少一周。
排除标准：已知对坦度螺酮或者阿普唑仑过敏；有明确原因的继发性焦虑；有急性或难以控制的疾病；有严重心、肝、肾功能异常；孕妇、哺乳、低血压、有锥体外系疾病者；药物依赖者；未来3个月内有参加其它任何药物试验计划者。
1.3一般资料
适宜入组患者共94例，不同意加入研究者13例，依照排除标准剔除7例，失访7例。患者随机分入试验组(n=35)和对照组(n=32),试验组接受坦度螺酮片剂治疗(10mg～20mg. tid. po.),对照组接受阿普唑仑片治疗(0.2mg～0.4mg.tid.po.),疗程均为8周。基线评分时，两组患者性别比例、年龄、病程、基线得分值、药物使用情况均无显著性差异，具有可比性(见表1)。
2方法
2.1受试药物
试验组药物：枸橼酸坦度螺酮片，商品名希德，由日本住友制药株式会社生产并提供，进口药品注册证号H20030248，规格0.1/片；对照组药物：阿普唑仑片，由江苏恩华药业集团有限公司生产提供，国药准字H32020215，生产批号20070301，规格0.4mg/片。
2.2试验过程
2.2.1洗脱期
患者在入组之前四周之内，若正在规律或者不规律使用抗焦虑、抗抑郁类药物，则需事先经过至少7天的洗脱期。四周内未服用任何抗焦虑、抑郁药物者，可以直接进入随机化分组阶段。
2.2.2随机化分组
所有进入随机化的患者(n=74)，按照随机数字分别进入试验组(n=37)或者对照组(n=37)。中途试验组失访2例，对照组失访5例，最终纳入分析的样本量为67例(试验组n=35，对照组n=32)
2.2.3药物干预:从随机化分组之后第一周，试验组患者即开始接受枸橼酸坦度螺酮片口服治疗(10mg. tid. po.),对照组患者开始接受阿普唑仑片口服治疗(0.2mg.tid.po.)。如果两组患者在该剂量治疗之下，第2周末HAMA评分较基线值下降≥30%，且未出现不可耐受的副反应，则维持该剂量直至试验结束。反之，如果患者在该剂量治疗下第2周末HAMA评分较基线得分下降不足30%，则将相应药物每次服用剂量倍增(试验组20mg.tid；对照组0.4mg.tid)，直至试验结束。若出现副反应患者无法耐受，应再次减量至起始量维持至试验结束。总疗程8周。
2.2.4试验评估
汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)由Hamilton于1959年编制，是精神科最常用的量表之一，包括14个项目，每项目分0～4分四个等级，总分0～56分不等[3]。总得分≥14分，即可视为焦虑状态。得分值越高意味着焦虑症状越严重。本研究即以HAMA评定广泛性焦虑症患者的病情及治疗反应。以随机分组为基线，在基线时、第2周末、第4周末、第8周末分别对两组患者进行HAMA测评。
药物治疗副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)由美国NIMH于1973年制定 ......
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