尿路感染病原菌及其耐药性分析
【摘要】目的: 了解细菌性尿路感染病原菌的构成及其体外耐药性，为临床治疗提供依据。方法: 回顾性分析4年来尿路感染患者培养获得病原菌及主要致病菌的体外耐药性。
【关键词】 尿路感染；病原菌；耐药性；抗生素
【中图分类号】R518.5
【文献标识码】B
【文章编号】1007-8231(2011)10-1678-01 尿路感染不仅是临床常见的感染性疾病，也是重要的医院内感染疾病之一[1]，随着抗生素的广泛使用，细菌的耐药性也呈上升趋势。耐药菌株的出现和传播，使得常规经验治疗尿路感染出现失败，或迁延而成慢性感染，给临床治疗带来了困难。及时了解本地区的尿路感染病原菌的菌谱及其药敏，将有助于临床合理选择使用抗生素。为此我们回顾分析了近4年来临床细菌性尿路感染病原菌的构成及其体外耐药性，报告如下。
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1 材料与方法
1.1 标本来源: 2006~2010年古交矿区总医院医院门诊及住院患者有尿路感染症状者或尿常规镜检白细胞+～++++、亚硝酸盐+～+++怀疑尿路感染者，嘱其在应用抗生素治疗前，以无菌手法留取中段尿。
1.2 实验方法 :细菌培养与鉴定根据《全国临床检验操作规程》进行，采用法国生物-梅里埃公司ATB微生物鉴定系统鉴定到种。药敏采用K-B法，抗生素纸片使用英国OXOID，AK(阿米卡星)、TIM(替卡西林/克拉维酸)、ATM(氨曲南)、PRL(哌拉西林)、TZP(哌拉西林/他唑巴坦)、FEP(头孢吡肟)、CXM(头孢呋新钠)、CTX(头孢噻肟)、CAZ(头孢他定)、FOX(头孢西丁)、IPM(亚胺培南)、LVF(左旋氧氟沙星)、SCF(头孢哌酮/舒巴坦)、OX(苯唑西林)、F(呋喃妥因)、SXT(甲氧苄啶/磺胺甲噁唑)、E(红霉素)、DA(克林霉素)、C(氯霉素)、P(青霉素)、KZ(头孢唑啉)、VA(万古霉素)、OFX(氧氟沙星)、TE(四环素)、SAM(氨苄西林/舒巴坦)。判断标准依据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)1999年颁布的标准执行[2]。超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)测定采用头孢噻肟和头孢噻肟/克拉维酸、头孢他定和头孢他定/克拉维酸双纸片确证法。判断标准依据临床实验室标准化协会(CLSI)2010年颁布的标准执行。超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)测定采用头孢噻肟和头孢噻肟/克拉维酸、头孢他定和头孢他定/克拉维酸双纸片确证法。
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1.3 质量控制 : 每天用标准质控菌株进行质控。质控菌株：大肠埃希菌ATCC25922，金黄色葡萄球菌ATCC25923，铜绿假单胞菌ATCC27853。
1.4 统计学方法 : 采用WHO推荐的Whonet5.3统计软件。
2 结果
2.1 4年来共分离来自住院和门诊患者尿路感染病原菌1027株，其中分离自门诊的病原菌有294株，占28.63%。大肠埃希菌占所有病原菌的40.99%，排第一位，其他主要病原菌分别是葡萄球菌属8.88%，铜绿假单胞菌8.21%，阴道加德纳菌5.22%，克雷伯菌属12.54%，念珠菌属5.34%，变形杆菌属9.69%。
2.2 体外药敏试验 大肠埃希菌产ESBLs占37%，肺炎克雷伯菌产ESBLs占31.57%。药敏显示G-杆菌对亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、头孢他定耐药率最低，大肠埃希菌对左旋氧氟沙星耐药率较高，达81%。葡萄球菌绝大多数是MRS菌株，粪肠球菌对青霉素类很敏感，屎肠球菌则相反，未出现耐万古霉素肠球菌，阴道加德纳菌对青霉素类和万古霉素较敏感。
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3 讨论
3.1 尿路感染病原菌最重要的致病菌为大肠埃希菌，其次分别为克雷伯菌属、葡萄球菌属等。我们的统计显示大肠埃希菌占第一位，其作为尿路感染首要病原菌的地位未受影响，但值得注意的是阴道加德纳菌也与肠球菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、葡萄球菌属一样并列成为尿路感染主要的致病菌之一，而许多有关尿路感染病原菌的统计文献中却没有提及该菌[2~4]，从而将其排除在重要尿路感染病原菌之外。这种现象可能与阴道加德纳菌培养的营养要求较高，普通血平板上不能生长，需要哥伦比亚血琼脂平板或阴道加德纳菌选择性培养基，5%～10%CO2，并且生长缓慢，菌落细小，一般需培养48h方可见明显菌落有关。此外一般细菌实验室对其重视不够也是重要的因素之一。
3.2 主要病原菌体外药敏试验探讨 药敏结果显示，大肠埃希菌对左旋氧氟沙星耐药率高达81%，对二代头孢菌素头孢呋新钠耐药率超过一半，而产ESBLs菌株占37%，可见临床治疗尿路感染常用的喹诺酮类药已不能作为大肠埃希菌感染治疗的经验用药，二代、三代头孢菌素由于快速上升的耐药性和ESBLs的产生，其应用也必须根据细菌药敏结果进行调整。亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦耐药率最低，但作为高档抗生素应避免常规应用。肺炎克雷伯菌相对来说耐药率较低，但仍有31.57%产ESBLs。铜绿假单胞菌对各种抗生素的耐药率普遍较高。葡萄球菌中金黄色葡萄球菌有70.56%为耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)，凝固酶阴性葡萄球菌有81.95%为MRS，可见耐药率较高。
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尿路感染病原菌许多来自肠道及阴道正常菌群，当自身抵抗力下降，导尿介入操作等均可引起泌尿道上行感染[1]。不同细菌对各种抗生素的敏感性相差较大以及较高的细菌耐药率必然导致经验用药存在失败的可能，而高档抗生素的常规应用又会导致资源的浪费和细菌在抗生素选择压力下耐药率进一步上升。因此在经验用药前做尿培养并根据细菌和药敏结果适当调整用药，可以确保尿路感染的治愈和减少细菌耐药性的产生。
参考文献
[1] 李光辉.尿路感染的诊断和治疗.中国抗感染化疗杂志,2001, 1(1):58-60.
[2] 袁宏.泌尿系感染病原菌现状及体外耐药性检测.中华医院感染学杂志,2005,15(1):108-109.
[3] 吴宇红.217例尿路感染患者中段尿培养结果及药敏分析.浙江医学,2005,27(10):760-761.
[4]吴素红,周再生,田敏.细菌性尿路感染易感因素、菌种及耐药性研究.现代临床医学生物工程学杂志,2005,11(1):34-36., 百拇医药(郑枭剑)
【关键词】 尿路感染；病原菌；耐药性；抗生素
【中图分类号】R518.5
【文献标识码】B
【文章编号】1007-8231(2011)10-1678-01 尿路感染不仅是临床常见的感染性疾病，也是重要的医院内感染疾病之一[1]，随着抗生素的广泛使用，细菌的耐药性也呈上升趋势。耐药菌株的出现和传播，使得常规经验治疗尿路感染出现失败，或迁延而成慢性感染，给临床治疗带来了困难。及时了解本地区的尿路感染病原菌的菌谱及其药敏，将有助于临床合理选择使用抗生素。为此我们回顾分析了近4年来临床细菌性尿路感染病原菌的构成及其体外耐药性，报告如下。
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1 材料与方法
1.1 标本来源: 2006~2010年古交矿区总医院医院门诊及住院患者有尿路感染症状者或尿常规镜检白细胞+～++++、亚硝酸盐+～+++怀疑尿路感染者，嘱其在应用抗生素治疗前，以无菌手法留取中段尿。
1.2 实验方法 :细菌培养与鉴定根据《全国临床检验操作规程》进行，采用法国生物-梅里埃公司ATB微生物鉴定系统鉴定到种。药敏采用K-B法，抗生素纸片使用英国OXOID，AK(阿米卡星)、TIM(替卡西林/克拉维酸)、ATM(氨曲南)、PRL(哌拉西林)、TZP(哌拉西林/他唑巴坦)、FEP(头孢吡肟)、CXM(头孢呋新钠)、CTX(头孢噻肟)、CAZ(头孢他定)、FOX(头孢西丁)、IPM(亚胺培南)、LVF(左旋氧氟沙星)、SCF(头孢哌酮/舒巴坦)、OX(苯唑西林)、F(呋喃妥因)、SXT(甲氧苄啶/磺胺甲噁唑)、E(红霉素)、DA(克林霉素)、C(氯霉素)、P(青霉素)、KZ(头孢唑啉)、VA(万古霉素)、OFX(氧氟沙星)、TE(四环素)、SAM(氨苄西林/舒巴坦)。判断标准依据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)1999年颁布的标准执行[2]。超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)测定采用头孢噻肟和头孢噻肟/克拉维酸、头孢他定和头孢他定/克拉维酸双纸片确证法。判断标准依据临床实验室标准化协会(CLSI)2010年颁布的标准执行。超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)测定采用头孢噻肟和头孢噻肟/克拉维酸、头孢他定和头孢他定/克拉维酸双纸片确证法。
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1.3 质量控制 : 每天用标准质控菌株进行质控。质控菌株：大肠埃希菌ATCC25922，金黄色葡萄球菌ATCC25923，铜绿假单胞菌ATCC27853。
1.4 统计学方法 : 采用WHO推荐的Whonet5.3统计软件。
2 结果
2.1 4年来共分离来自住院和门诊患者尿路感染病原菌1027株，其中分离自门诊的病原菌有294株，占28.63%。大肠埃希菌占所有病原菌的40.99%，排第一位，其他主要病原菌分别是葡萄球菌属8.88%，铜绿假单胞菌8.21%，阴道加德纳菌5.22%，克雷伯菌属12.54%，念珠菌属5.34%，变形杆菌属9.69%。
2.2 体外药敏试验 大肠埃希菌产ESBLs占37%，肺炎克雷伯菌产ESBLs占31.57%。药敏显示G-杆菌对亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、头孢他定耐药率最低，大肠埃希菌对左旋氧氟沙星耐药率较高，达81%。葡萄球菌绝大多数是MRS菌株，粪肠球菌对青霉素类很敏感，屎肠球菌则相反，未出现耐万古霉素肠球菌，阴道加德纳菌对青霉素类和万古霉素较敏感。
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3 讨论
3.1 尿路感染病原菌最重要的致病菌为大肠埃希菌，其次分别为克雷伯菌属、葡萄球菌属等。我们的统计显示大肠埃希菌占第一位，其作为尿路感染首要病原菌的地位未受影响，但值得注意的是阴道加德纳菌也与肠球菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、葡萄球菌属一样并列成为尿路感染主要的致病菌之一，而许多有关尿路感染病原菌的统计文献中却没有提及该菌[2~4]，从而将其排除在重要尿路感染病原菌之外。这种现象可能与阴道加德纳菌培养的营养要求较高，普通血平板上不能生长，需要哥伦比亚血琼脂平板或阴道加德纳菌选择性培养基，5%～10%CO2，并且生长缓慢，菌落细小，一般需培养48h方可见明显菌落有关。此外一般细菌实验室对其重视不够也是重要的因素之一。
3.2 主要病原菌体外药敏试验探讨 药敏结果显示，大肠埃希菌对左旋氧氟沙星耐药率高达81%，对二代头孢菌素头孢呋新钠耐药率超过一半，而产ESBLs菌株占37%，可见临床治疗尿路感染常用的喹诺酮类药已不能作为大肠埃希菌感染治疗的经验用药，二代、三代头孢菌素由于快速上升的耐药性和ESBLs的产生，其应用也必须根据细菌药敏结果进行调整。亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦耐药率最低，但作为高档抗生素应避免常规应用。肺炎克雷伯菌相对来说耐药率较低，但仍有31.57%产ESBLs。铜绿假单胞菌对各种抗生素的耐药率普遍较高。葡萄球菌中金黄色葡萄球菌有70.56%为耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)，凝固酶阴性葡萄球菌有81.95%为MRS，可见耐药率较高。
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尿路感染病原菌许多来自肠道及阴道正常菌群，当自身抵抗力下降，导尿介入操作等均可引起泌尿道上行感染[1]。不同细菌对各种抗生素的敏感性相差较大以及较高的细菌耐药率必然导致经验用药存在失败的可能，而高档抗生素的常规应用又会导致资源的浪费和细菌在抗生素选择压力下耐药率进一步上升。因此在经验用药前做尿培养并根据细菌和药敏结果适当调整用药，可以确保尿路感染的治愈和减少细菌耐药性的产生。
参考文献
[1] 李光辉.尿路感染的诊断和治疗.中国抗感染化疗杂志,2001, 1(1):58-60.
[2] 袁宏.泌尿系感染病原菌现状及体外耐药性检测.中华医院感染学杂志,2005,15(1):108-109.
[3] 吴宇红.217例尿路感染患者中段尿培养结果及药敏分析.浙江医学,2005,27(10):760-761.
[4]吴素红,周再生,田敏.细菌性尿路感染易感因素、菌种及耐药性研究.现代临床医学生物工程学杂志,2005,11(1):34-36., 百拇医药(郑枭剑)