迷迭香酸对高尿酸血症的影响(2)
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2010年3月1日
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3.3迷迭香酸对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响结果见表3。
在此实验条件下,高尿酸血症模型空白组与生理盐水组比较,血清尿酸水平具有非常显著性差异(P<0.001),表示实验造模较满意。迷迭香酸中、高剂量组与高尿酸血症空白组比较,均非常显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平(P<0.001,P<0.001),且迷迭香酸低、中、高剂量组之间有显著性差异(P<0.001,P<0.05),而迷迭香酸低剂量对高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平无显著性影响(P>0.05)。说明迷迭香酸降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,并具有一定的量效关系。别嘌呤醇非常显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平。迷迭香酸高剂量组与别嘌呤醇组有无显著差异(P>0.05)。
表3 迷迭香酸对高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响
(±s,n=10)
组别 N/只剂量/mg·kg-1血清尿酸水平/μmol·L-1
生理盐水组 10
模型空白组 10
迷迭香酸 10
10
10
别嘌呤醇 10
50
100
200
10106.4±30.61)
382.3±73.1
352.8±65.22)
242.2±49.31)3)
150.6±46.81)4)
99.9±14.71)5)
注:与模型空白组比较1)P<0.001,2)P>0.05;迷迭香酸中剂量与低剂量组比较3)P<0.001,迷迭香酸高剂量与中剂量组比较4)P<0.001;迷迭香酸高剂量与别嘌呤醇组比较5)P>0.05。
4讨论
近年来,由于人民生活水平的提高、饮食结构与食物来源的变化,痛风的发病率呈上升趋势,因此,加强对高尿酸血症(痛风)疾病防治药物的研究尤其是药效学方面的研究日益重要。
高尿酸血症的发生机制为尿酸生成增多或肾脏尿酸排泄减少。直接注射生成尿酸的前体物质可以较简便地成功复制高尿酸血症的动物模型,可应用此模型,对受试药物进行实验研究。本实验采用直接给小鼠腹腔注射生成尿酸的前体物质次黄嘌呤为模型药建立高尿酸血症模型,并观察其时效关系,其结果与文献报道基本一致,本实验表明45min峰值较高。小鼠i.p次黄嘌呤,造模时间短,可较简便地复制较稳定的高尿酸血症动物模型,应用此模型,将有助于筛选、评价受试药物迷迭香酸抗高尿酸血症的作用及药效。
基于此模型的特点,本次实验在建立小鼠的高尿酸血症模型后,又分别用迷迭香酸低剂量、中剂量、大剂量和别嘌呤醇i.g,测定各给药组的血清尿酸水平,结果迷迭香酸能非常显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,并具有一定的量效关系,且迷迭香酸高剂量组与阳性对照药别嘌呤醇组有无显著差异,对正常小鼠实验也得到同样的结果。
黄嘌呤氧化酶是人体内产生尿酸过程中的关键酶,因此也是治疗痛风、肾结石时药物的作用靶点。已知别嘌呤醇是黄嘌呤氧化酶和黄嘌呤脱氢酶抑制剂,为治疗高尿酸血症(痛风)的重要药品,本实验证明迷迭香酸与别嘌呤醇有相同的药效。又据尚雁君等[8]首次体外实验发现迷迭香酸对黄嘌呤氧化酶有较强的抑制作用,从而显著抑制尿酸生成。本文从建立高尿酸血症动物模型的在体实验表明迷迭香酸在体内也能抑制黄嘌呤氧化酶,从而降低血清尿酸水平。可见,迷迭香酸可能成为治疗高尿酸血症和痛风的的黄嘌呤氧化酶抑制药物。
迷迭香酸是一种天然抗氧化剂,有多方面的药理作用,而且毒性低[12],备受人们的关注,近年来有关迷迭香酸的药理作用及其机理的研究不断展开。我省民间常用肾茶Clerodendranthus spicatus[Thunb.]C.Y.Wu,系唇形科植物又称猫须草,防治尿路结石、血尿等多种疾病[12-14],迷迭香酸是肾茶的主要成分之一。迷迭香酸有抗氧化、抗炎、抗菌、抗过敏、护肝及改善肾功能等作用,这方面是别嘌呤醇常见不良反应及用药注意事项。因此,迷迭香酸如能作为防治高尿酸血症,痛风及尿路结石的药物较为有利,本实验为进一步研究提供依据。
参考文献
[1] 林芳,王雪玲,杜婷婷.谈别嘌醇药物不良反应及对策.实用新医学,2008,9(12):1139.
[2] Umamaheswari M,Asokkumar K,Sivashanmugam AT,et al.In vito Xanthine Oxidase Inhibitory Activity of The Fractions of Erythrina stricta Roxb.J Ethnopharmacol2009,124(3):646-648.
[3] Yan H,Ma Y,liu M,Zhou L.The dual actions of Paederia scandens
extract as a hypouricemic agent:xanthine oxidase inhibitory acti
-vity and uricosuric effect.Planta Med.2008 sep,74(11):1345-50.
[4] Murugaiyah V,chen KL.Mechanisms of antihyperurice-mic effect of Phyllanthus niruri and its Lignan constituents.J Ethnopharmacol ......
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