新活素治疗心肌梗死后难治性心力衰竭12例
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【摘要】目的:评价新活素(重组人脑利钠肽)治疗心肌梗死后难治性心力衰竭的安全性和有效性。方法:12例急性心肌梗死后心力衰竭患者常规治疗无效后加用新活素,观察治疗前后患者的各项临床指标,评价临床疗效。结果:显效6例(心功能改善II级),有效4例(心功能改善I级),无效2例,包括1例继发重症肺部感染,恶化死亡,1例转其他医院继续治疗。结论:新活素能迅速缓解心肌梗死后难治性心力衰竭患者的临床症状,改善生存率,不良反应少,值得临床推广。
【关键词】新活素;难治性心力衰竭;心肌梗死;血管生成
【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)10-176-2
1资料与方法
1.1一般资料选取2008年12月至2009年12月在本院住院广泛前壁心肌梗死病伴中重度心力衰竭患者12例,年龄50～82岁,平均年龄68±11岁,按NYHY分级心功能III级5例,心功能IV级7例。
1.2治疗方法患者入院后针对心肌梗死给予溶栓或者介入手术,常规给予吸氧、纠正电解质、抗血小板等,按照美国心力衰竭指南(ACC/AHA,2005版)给予正规抗心力衰竭药物治疗,即常规应用强心(洋地黄制剂,儿茶酚胺类药物等)、利尿(速尿等)、血管扩张剂(硝普钠或者硝酸甘油)药物治疗,24小时内未见好转,甚至恶化,根据病情在血压等情况平稳下血管扩张剂改用新活素,常规先予负荷剂量静脉推注新活素(1.5-2μg/kg),随后按维持剂量(0.0075-0.01μg·kg-1·min-1)进行静脉滴注,根据病情连续静脉滴注24h-7d不等。其中3例患者为术前心功能即很差,在平稳后再行介入手术,9例患者为急诊介入手术后出现顽固性心力衰竭。
1.3观察的指标包括治疗前后临床症状,体征及心功能变化,用药前后常规检查,包括血常规,尿常规等,超声心动图测定左室舒张末容积(LVEDV)、每搏量(SV)、每分输出量(CO)、左室射血分数(LVEF)。
1.4疗效判定标准根据卫生部颁布的《新药临床研究指导原则》标准判定,显效:心功能改善2级或以上;有效:心功能改善1级;无效:心功能无明显改善或心功能恶化。
1.5统计学方法资料以均数±标准差表示,用药前后采用配对t检验,以P<0.05或P<0.01
2结果
2.1治疗效果使用新活素治疗后1～3天不等患者症状、体征开始改善,如咳嗽、气促减轻,心率下降,肺部啰音减少,尿量增加,浮肿、腹水消退,其中显效6例(心功能改善II级),有效4例(心功能改善I级),无效2例,包括1例继发重症肺部感染,恶化死亡,1例转其他医院继续治疗。见表1
表1 用药前后心功能改善情况
用药前心功能n显效有效无效总有效率(%)
心功能III级531180.0
心功能IV级733185.7
合计1264283.3
2.2治疗前后超声心动图改变治疗前后LVEDV无明显变化(p>0.05),SV﹑CO﹑LVEF均较治疗前有显著改善(p<0.01)。见表2。
2.3不良反应出现恶心、呕吐、消化道反应1例,头晕、头痛1例,血压下降2例,经调整用药速度及对症治疗,症状消失,继续使用,均能耐受,无药物过敏患者。
3讨论
内源性脑钠肽由32个氨基酸构成,主要由心室分泌,其分泌量随心室充盈压的高低而变化,脑钠肽已经证实的生理作用有利尿、利钠、扩张血管等。新活素是一种通过重组DNA技术合成的、分子量为3464Da的重组人脑利钠肽,它与内源性的脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性[1],因此具有相同的作用机制,包括:①通过与鸟苷酸环化酶耦联的受体结合,促进细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)的浓度升高和平滑肌细胞的舒张[2]。②拮抗心肌细胞、心脏纤维原细胞和血管平滑肌细胞内的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮,通过扩张肾小球的人球小动脉和抑制近曲小管对钠的重吸收,提高了肾小球滤过率,增强了钠的排泄,产生利尿作用[3]。③减少肾素和醛固酮的分泌,拮抗垂体后叶素和交感神经的保钠、保水、升高血压的作用。2001年美国FDA批准重组脑钠肽在临床上用于心力衰竭的治疗,2005年相继被纳入欧洲心脏病协会急性、慢性心衰诊断治疗指南,而国内在多期的临床实验后在部分医院已经广泛应用于心力衰竭,本研究使用新活素为深圳康哲药业有限公司提供,使用方法参考使用说明书及查阅相关文献。
本研究的主要对象为在常规抗心力衰竭的治疗基本无效的情况下的心肌梗死后顽固性心力衰竭,通过观察我们发现新活素在治疗心肌梗死后难治性心力衰竭时有显著的疗效,总有效率达到83.3%,超声心动图检查的SV、CO、LVEF各项指标均有明显的改善(P<0.01),心血管方面的不良反应主要为低血压,对症减量后均能好转。在国内也有一些样本量较大的研究中证实重组脑钠肽在治疗心力衰竭时的作用,白小涓[4]等研究表明,重组人脑钠肽好于硝酸甘油对于心力衰竭的作用,特别是心力衰竭的急性发作。傅向华[5]等研究发现,对急性心肌梗死伴心力衰竭的患者静脉滴注重组人脑钠肽较之硝酸甘油有更好的急性血流动力学效应和临床效果。
综上所述,新活素对于心肌梗死后的顽固性心力衰竭有明显的疗效,且安全可行。这与脑钠肽利尿、利钠、扩张血管等作用有明显的关系,此外在一些较新的研究中我们也发现脑钠肽在血管生成方面也有作用。Michaela在研究中发现脑钠肽除了具有调节血管的压力和容量的作用,还能通过旁分泌方式促进血管生成。Tokudome等研究发现脑钠肽在血管损伤时也是通过鸟苷酸环化酶-A(GC-A)系统参与了血管生成。这些研究使得我们有理由认为脑钠肽在治疗心肌梗死后的心力衰竭时除了既往证明的作用机制以外,或许还参与了心肌梗死后损伤血管的修复,改善心肌供血,当然这需要更多的研究来证实。
参考文献
[1] Kawakami R,Saito Y,Kishimoto I,et al.Overexpression of brain natriuretic peptide facilitates neutrophil infiltration and cardiac matrix metalloproteinase-9 expression after acute myocardial infarction [J] ......
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