滋肾化瘀祛痰汤对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗相关性的影响研究(2)
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2010年5月1日
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本实验应用HCG以模拟PCOS的高LH水平,观察到大鼠造模及用药前后血清激素水平的变化。造模后血清T水平显著升高,而高雄激素血症是PCOS的基本病理生理改变。药物治疗组的LH、T水平均低于模型组,说明:二甲双胍能使INS水平下降,减轻胰岛素对LH的刺激作用,使LH水平下降,LH/FSH比值降低。二甲双胍还可增加SHBG的合成,从而使游离T的浓度下降,有效改善机体的激素紊乱,但二甲双胍并无促排卵作用,其它数据的改善不如两中药组;两中药组也明显改善了多囊卵巢综合征异常的内分泌环境,其对血清激素的影响可能是通过对下丘脑-垂体-卵巢轴以及卵巢局部的调节而起作用,其具体作用环节还有待进一步深入研究。但两中药组比较血清激素水平的变化无明显差异。
本实验通过观察IGF-1R来间接评价IGF-1的表达情况。有研究认为卵巢卵泡膜细胞分泌IGF-1,而颗粒细胞不合成IGF-1[3]。本组实验观察到:模型对照组大鼠卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞和间质细胞IGF-1R均有表达。正常对照组大鼠和模型对照组大鼠卵泡膜细胞均表达IGF-1R,小卵泡和闭锁卵泡的颗粒细胞也表达IGF-1R,且模型对照组颗粒细胞表达比正常对照组强。两中药组IGF-1R表达较模型对照组明显降低,二甲双胍组与模型对照组间、两中药组间无显著性差异。梁晓燕[4]等证实局部高浓度的INS及IGF-1均会对雄激素的产生起到加强的作用。IGFs可以增强卵泡膜细胞对LH的反应,反馈抑制生长激素(GH)分泌,因而可能在PCOS发病中起作用[5]。李佳玲等[6]观察补肾中药对雄激素致不孕大鼠IGF-1及IGF-1R的影响,推测大鼠的这种高雄激素状态为补肾中药所纠正的机理可能是通过调节IGF-1其受体来实现的。研究结果提示滋肾化瘀祛痰汤可能通过调节大鼠卵巢IGF-1R来改善PCOS大鼠胰岛素抵抗情况。胰岛素受体(INR)为卵巢中胰岛素起作用的靶细胞膜上特定部位,仅可与胰岛素或含有胰岛素分子的胰岛素原结合,具有高度的特异性。本实验观察到:模型对照组大鼠卵巢中胰岛素受体的表达比正常对照组显著降低,二甲双胍组比模型组略有升高,但无统计学意义;滋肾化瘀祛痰组与模型对照组比较有显著性差异;益肾导痰调冲组与模型对照组比较无统计学差异。结果提示滋肾化瘀祛痰汤可升高大鼠卵巢中INR的数目。高胰岛素血症导致高雄激素血症的机理是胰岛素通过直接结合卵巢上的INR和IGF-1R完成。本实验观察到:血清中胰岛素的下降与胰岛素受体的增加呈负相关。
肾藏精,为先天之本,主人体的生长发育与生殖。在女子生长发育的过程中,肾具有主导地位。肾为天癸之源,肾气的盛衰主宰天癸的至与竭。肾主生殖,女子发育到一定时期,肾气旺盛,天癸泌至,促进经、胎、产的生理功能即肾中所藏精气以及肾精所化精血为胞宫的行经和胎孕提供物质基础。故肾虚是排卵障碍的根本原因。痰浊血瘀亦是PCOS发生的病机。肾虚癸水不足,卵子发育不能成熟,痰瘀阻滞,壅阻冲任胞脉,气血凝滞成癥,使卵子难以排出、卵巢增大、呈多囊样变化。肾虚痰瘀互为因果。中医治疗多囊卵巢综合征多采用辨病与辨证相结合,在很大程度上提高了疗效,显示了中医药治疗本病的独特优势。程泾教授根据多年临床经验与辨病辨证相结合,将PCOS分为:①肾(脾)阳(气)虚痰阻,②肾阴虚夹瘀痰,③肾虚肝旺型。总之,PCOS与肾虚、气血瘀滞、痰湿壅阻密切相关,其中部分患者表现为肾阴虚痰瘀阻滞,临床多为高胰岛素血症和胰岛素抵抗型。对于本病的治疗,滋肾养阴佐以活血祛瘀,化痰消徵是治疗PCOS中高胰岛素血症和胰岛素抵抗的基本原则。大量实验及临床研究发现,PCOS伴有明显的胰岛素抵抗与高胰岛素血症,且随着年龄增加而恶化,高胰岛素血症己明确可引起高雄激素血症,降低体内胰岛素水平与PCOS的治疗效果有关。从本研究的结果可以推测,滋肾阴化瘀祛痰调冲法可能是通过调整内分泌及影响IGF-1R及INR的表达,改善PCOS大鼠的高胰岛素血症和胰岛素抵抗,促进卵泡的发育成熟及排卵达到治疗目的。程泾教授通过多年临床观察总结经验方滋肾化瘀祛痰汤,治疗PCOS中表现肾阴亏虚、痰瘀阻滞证型偏于高胰岛素血症、胰岛素抵抗患者。方中滋肾养阴功在龟板、枸杞、生熟地、石斛、麦冬,阳中求阴加用巴戟天、菟丝子,清热化痰主用全瓜蒌、山慈菇,活血化瘀调经则用当归、赤芍、桃仁、香附、茺蔚子,佐以甘草调和诸药。全方着眼于肾、阴、瘀、痰。补肾养阴、清热祛痰、活血化瘀调经,使肾(阴)充、冲任调和、气血通畅、月经如期,以能摄精成孕。
PCOS本就是一个临床表现多样,病因复杂的异质性疾病,在辨病的前提下应用中医的辨证论治原则寻求个体化治疗已成为一大趋势。近年来治疗PCOS均以补肾为基本大法,多从肾阳虚辨治,但部分PCOS患者以肾阴虚痰瘀阻滞表现为主,这部分患者临床常表现为高胰岛素血症和胰岛素抵抗,对于这些患者以滋肾化痰祛瘀调冲为治则,疗效显著。本实验观察发现滋肾化瘀祛痰汤组各项指标的改善情况比益肾导痰调冲汤[7]组好,间接说明辨证论治注重个体化治疗的重要性。两中药组无显著性差异,可能由于样本过少的原因。
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参考文献
[1] 王颖,李美芝,赵一鸣.多囊卵巢综合征促排卵失败的相关因素探讨[J].生殖与避孕,2000,20(6):342-347.
[2] Poretsky L,Piper B.Insulin resistance,hypersecretion of LH,and a dual-defect hypothesis for the pathogenesis of polycystic ovary syndrome.Obstet Gynecol,1994,84(4):613-621.
[3] Lackey BR,Grey SL,Henricks DM.The insulin-like growth factor(IGF)system and gonadotropin regulation:actions and interactions ......
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