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编号:12767858
天麻素结构修饰及类似物药理活性研究进展(2)
http://www.100md.com 2016年3月1日 中国民族民间医药·下半月 2016年第3期
     2 孪药设计理念修饰类衍生物

    杨兆祥等[23]在探索新药设计方法时创造性的提出科学天然药之孪药设计的理念,是一种多快好省的创新药物设计方法,可能实现1+1+1···>n的结果。孪药设计中已有不少成功的先例,我们熟知的解热镇痛药贝诺酯就是用乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚酯化缀合生成的[24],既解决了乙酰水杨酸对胃的刺激,又增强了药效。除此之外抗肿瘤药泼尼莫司汀、一氧化氮硫化氢阿司匹林(NOSH-Aspirin)、新一代血小板聚集抑制剂川阿格雷等都是以孪药设计理念合成的化合物。

    Xiang等[25]将13-顺式维生素A的羧酸和天麻素的苄醇基拼接成酯的方式合成脂类衍生化合物8(图13),经过药理活性筛选,化合物有比较强的抗癌抗菌活性。宋立明等[26]以对羟基苯甲醛为底物和2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪、3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲酸、烟酸或三乙酰没食子酸发生脱水反应,再用NaBH4还原合成与天麻素苷元酚羟基醚化或酯化的一类衍生物,进一步用发烟硝酸/浓硫酸体系进行硝化反应制得具有释放一氧化氮信使分子的衍生物(图14)。对化合物进行药理学评价 ......
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