萘醌衍生物的构效关系研究进展(2)
SANKAWA[4]研究证实两个典型的萘茜化合物——二氢紫草素(8)和紫草素在相似的剂量水平上产生较强的抗肿瘤活性,但是二氢紫草素的毒性却增强明显,动物致死率在75%。Youngjae Y等[5]的研究得出:萘醌类对GSH结合物的形成速率、DNA拓扑异构酶-I的抑制作用和对L1210细胞的细胞毒性作用的强弱均遵从如下顺序:5,8-二甲氧基-1,4-萘醌(DMNQ)(9)>6-(1-羟乙基)-DMNQ>2-(1-羟乙基)-DMNQ;分析出了取代基的立体结构是降低其生物活性的主要原因,特别是2-取代物上的取代基的立体结构尤为明显;2-(1-羟乙基)-DMNQ不与GSH和酶反应,而2-(1-羟乙基)-DMNQ通过乙酰化生成的2-(乙酰氧乙基)-DMNQ,其生物活性得到了增强,与GSH和酶形成共轭反应。SONG等[6]合成了2位和6位酰基化的5,8-二甲氧基-1,4-萘醌(DMNQ)衍生物,研究了各个衍生物对DNA拓扑异构酶-I的抑制作用和对L1210细胞的细胞毒性作用,与2-酰基-DMNQ衍生物相比,6-酰基-DMNQ化合物具有更高的亲电的醌部分结构 ......
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