丙泊酚对盐酸致急性肺损伤大鼠的肺保护作用
参见附件(593kb)。
【摘要】目的：探讨丙泊酚对盐酸致急性肺损伤(acute lung injury, ALI)大鼠的肺保护作用及其机制。方法：采用气管内灌注稀盐酸的方法建立大鼠急性肺损伤模型。30只健康雌性SD大鼠随机分为三组：盐水对照组；盐酸肺损伤组；肺损伤丙泊酚镇静组。检测大鼠肺组织匀浆肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)和白细胞介素-10(IL-10)的水平及肺组织含水量。结果:盐酸肺损伤组大鼠肺组织含水量明显增加(P<20.05)，肺组织匀浆TNF-ɑ和IL-10的水平显著升高(P<20.05),肺损伤丙泊酚镇静组各项指标均较前者降低。结论：丙泊酚能有效地抑制TNF-α及IL-10的分泌，减轻肺损伤程度。
【关键词】丙泊酚；肺损伤；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-10
【中图分类号】R655.3【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)12-0048-01
TNF-α在吸入性肺炎致ALI主要启动因子，其作用在动物模型和人体都得到了证实[1]。IL-10在ALI的发生中发挥特异性抗炎作用。我们通过复制盐酸致ALI大鼠模型,探讨丙泊酚对TNF-ɑ和IL-10释放的影响及肺保护作用。
1资料与方法
1.1研究对象30只健康雌性SD大鼠，体重250～300克。随机分为三组：盐水对照组(C组，n＝10)；盐酸肺损伤组(H组，n＝10)；肺损伤丙泊酚镇静组(P组，n＝10)。
1.2方法大鼠经4%的水合氯醛(10ml/kg)腹腔内注射麻醉，游离股静脉置管。游离气管置管后，H与P组大鼠气管内注入0.1mol/L盐酸0.4ml/kg，C组注入生理盐水0.4ml/kg；P组静注丙泊酚首量10mg/kg，维持量10mg/kg/h，余组等量生理盐水维持。6小时后，放血活杀大鼠立即开胸取肺。左肺组织匀浆以酶联免疫吸附法(ELISA法)测定TNF-α和IL-10的含量，右肺计算干湿重比。
1.3统计学处理将原始资料输入计算机，用SPSS软件分析数据，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用单因素方差分析。
2结果
实验开始6小时后，H组大鼠肺组织匀浆中TNF-α和IL-10含量及肺组织含水率均显著高于C组(P<20.05)；P组各项指标均显著低于H组(P<20.05)。见表1。
3讨论
急性肺损伤是指由心源性以外的各种肺内、外致病因素导致的急性、进行性呼吸衰竭。吸入性肺炎是ALI重要诱因之一，常见于麻醉诱导和恢复过程中、脑血管疾病、药物过量等意识丧失的患者。吸入性肺炎的严重程度依赖于吸入物的PH，吸入的量，以及吸入物的性质。其导致的ALI是严重的并发症，约三分之一患者会表现出严重的症状，约22%患者将发展为高死亡率的ARDS 。在ALI病理生理过程中，促炎症细胞因子TNF-ɑ起着核心作用，是炎症介质级联式反应的启动因子；IL-10作为特异性抗炎介质，发挥强力的抗炎作用。此实验显示丙泊酚对TNF-α,IL-10均表现抑制作用，调节其动态平衡，影响机体免疫反应。在转录水平,丙泊酚可能增加转录因子合成；而转录后,丙泊酚可能通过抑制经典的多肽类运输、分泌途径中某一环节或通过非特异性膜破坏发挥了抑制性调节作用[2]。丙泊酚能降低CD14的表达，介导诱导性一氧化氮合酶的抑制作用，抑制单核细胞的活化，并保护单核细胞防止其发生细胞调亡，同时调节细胞因子活性，通过影响促/抗炎细胞因子水平、氧自由基和NO的产生等炎性反应多个环节抑制细胞因子反应，降低促炎性、抗炎性细胞因子反应[3]。总之，丙泊酚能有效地抑制TNF-α及IL-10的分泌，并能使其在较低水平达到平衡，减轻肺损伤程度，降低过度抗炎反应或促炎反应发生的可能性。但由于胃内容物吸入引起ALI的机制是多因素、多环节的，本文仅根据其发病机制提出一些预防和治疗措施。
参考文献
[1]Davidson BA, Knight PR, Helinski JD, et al.The role of tumor necrosis factor-αin the pathogenesis of aspiration pneumonitis in rats ......
【摘要】目的：探讨丙泊酚对盐酸致急性肺损伤(acute lung injury, ALI)大鼠的肺保护作用及其机制。方法：采用气管内灌注稀盐酸的方法建立大鼠急性肺损伤模型。30只健康雌性SD大鼠随机分为三组：盐水对照组；盐酸肺损伤组；肺损伤丙泊酚镇静组。检测大鼠肺组织匀浆肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)和白细胞介素-10(IL-10)的水平及肺组织含水量。结果:盐酸肺损伤组大鼠肺组织含水量明显增加(P<20.05)，肺组织匀浆TNF-ɑ和IL-10的水平显著升高(P<20.05),肺损伤丙泊酚镇静组各项指标均较前者降低。结论：丙泊酚能有效地抑制TNF-α及IL-10的分泌，减轻肺损伤程度。
【关键词】丙泊酚；肺损伤；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-10
【中图分类号】R655.3【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)12-0048-01
TNF-α在吸入性肺炎致ALI主要启动因子，其作用在动物模型和人体都得到了证实[1]。IL-10在ALI的发生中发挥特异性抗炎作用。我们通过复制盐酸致ALI大鼠模型,探讨丙泊酚对TNF-ɑ和IL-10释放的影响及肺保护作用。
1资料与方法
1.1研究对象30只健康雌性SD大鼠，体重250～300克。随机分为三组：盐水对照组(C组，n＝10)；盐酸肺损伤组(H组，n＝10)；肺损伤丙泊酚镇静组(P组，n＝10)。
1.2方法大鼠经4%的水合氯醛(10ml/kg)腹腔内注射麻醉，游离股静脉置管。游离气管置管后，H与P组大鼠气管内注入0.1mol/L盐酸0.4ml/kg，C组注入生理盐水0.4ml/kg；P组静注丙泊酚首量10mg/kg，维持量10mg/kg/h，余组等量生理盐水维持。6小时后，放血活杀大鼠立即开胸取肺。左肺组织匀浆以酶联免疫吸附法(ELISA法)测定TNF-α和IL-10的含量，右肺计算干湿重比。
1.3统计学处理将原始资料输入计算机，用SPSS软件分析数据，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用单因素方差分析。
2结果
实验开始6小时后，H组大鼠肺组织匀浆中TNF-α和IL-10含量及肺组织含水率均显著高于C组(P<20.05)；P组各项指标均显著低于H组(P<20.05)。见表1。
3讨论
急性肺损伤是指由心源性以外的各种肺内、外致病因素导致的急性、进行性呼吸衰竭。吸入性肺炎是ALI重要诱因之一，常见于麻醉诱导和恢复过程中、脑血管疾病、药物过量等意识丧失的患者。吸入性肺炎的严重程度依赖于吸入物的PH，吸入的量，以及吸入物的性质。其导致的ALI是严重的并发症，约三分之一患者会表现出严重的症状，约22%患者将发展为高死亡率的ARDS 。在ALI病理生理过程中，促炎症细胞因子TNF-ɑ起着核心作用，是炎症介质级联式反应的启动因子；IL-10作为特异性抗炎介质，发挥强力的抗炎作用。此实验显示丙泊酚对TNF-α,IL-10均表现抑制作用，调节其动态平衡，影响机体免疫反应。在转录水平,丙泊酚可能增加转录因子合成；而转录后,丙泊酚可能通过抑制经典的多肽类运输、分泌途径中某一环节或通过非特异性膜破坏发挥了抑制性调节作用[2]。丙泊酚能降低CD14的表达，介导诱导性一氧化氮合酶的抑制作用，抑制单核细胞的活化，并保护单核细胞防止其发生细胞调亡，同时调节细胞因子活性，通过影响促/抗炎细胞因子水平、氧自由基和NO的产生等炎性反应多个环节抑制细胞因子反应，降低促炎性、抗炎性细胞因子反应[3]。总之，丙泊酚能有效地抑制TNF-α及IL-10的分泌，并能使其在较低水平达到平衡，减轻肺损伤程度，降低过度抗炎反应或促炎反应发生的可能性。但由于胃内容物吸入引起ALI的机制是多因素、多环节的，本文仅根据其发病机制提出一些预防和治疗措施。
参考文献
[1]Davidson BA, Knight PR, Helinski JD, et al.The role of tumor necrosis factor-αin the pathogenesis of aspiration pneumonitis in rats ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(593kb)。